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2018 Fiscal Year Research-status Report

骨格筋で癌を阻害するー食品と運動のパッケージによるエネルギー代謝介入効果の検討

Research Project

Project/Area Number 17K19923
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

國安 弘基  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 谷 里奈  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20783872)
大森 斉  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80213875)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2020-03-31
Keywords骨格筋 / 中鎖脂肪酸 / グルコース / ミトコンドリア / エネルギー代謝
Outline of Annual Research Achievements

近年、中鎖脂肪酸(MCFA)は、高カロリーにおいても、生体内の代謝が速く体内蓄積も無いことから、サルコペニアの栄養介入において注目されているが、骨格筋における直接的効果を検証した報告はない。われわれはBALB/cマウスを用い2%、5%、10%の濃度別ラウリン酸食が骨格筋に及ぼす影響を検証した。体重と骨格筋重量は5%群、10%群で対照群と比較し減少した。2%群にて酸化ストレスの減少、ミトコンドリア量の増加が確認され、10%群にてミトコンドリア量、ミオシン軽鎖の減少が確認された。次に、マウス骨格筋細胞株であるC2C12筋芽細胞と分化誘導した筋管細胞を用い、対照群、LAA処理群は0.15μg/ml・0.30μg/ml・0.60μg/mlの異なった濃度で処理し、48時間培養での増殖能とミトコンドリア量を検証した。筋芽細胞の増殖能は対照群と比較し低濃度群で増加、高濃度群で低下し、ミトコンドリア量は低濃度群で増加、中・高濃度群で低下した。筋管細胞は高濃度群でミトコンドリア量が低下した。さらにフラックス解析によりミトコンドリア機能を評価したところ、LAA投与により、basalおよびmaximumのミトコンドリア呼吸はC2C12細胞で亢進していたがROS産生は亢進しなかった。これに対し、CT26大腸癌細胞株ではLAAによりROS産生が亢進し細胞死が誘導された。MCFAの適性濃度の投与はミトコンドリアを活性化し、骨格筋に有用であることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

糖質および脂肪酸の骨格筋への効果を検討し、ミトコンドリア呼吸についても検討を行った。

Strategy for Future Research Activity

現在取り組んでいる、脂肪酸に種々のアミノ酸を同時付加したときの骨格筋萎縮への影響を検討する。

Causes of Carryover

残額は少額(1188円)であり、問題はない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (12 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 9 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] 南通大学(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      南通大学
  • [Journal Article] Concurrent expression of CD47 and CD44 in colorectal cancer promotes malignancy2019

    • Author(s)
      Fujiwara-Tani R, Sasaki T, Ohmori H, Luo Y, Goto K, Nishiguchi Y, Mori S, Nakashima C, Mori T, Miyagawa Y, Kawahara I, Fujii K, Kishi S, Tatsumoto N, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Pathobiology

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Magnetic hyperthermia using self-controlled heating elements consisting of Fe-Al milling alloy induces cancer cell apoptosis while preserving skeletal muscle.2019

    • Author(s)
      Kawahara I, Goto K, Kodama K, Luo Y, Fujiwara-Tani R, Mori T, Miyagawa Y, Tanaka H, Kodama H, Hirayama A, Hosoito N, Taniguchi Y, Miki Y, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Pathobiology

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Targeting claudin-4 enhances CDDP-chemosensitivity of gastric cancer2019

    • Author(s)
      Nishiguchi Y, Fujiwara-Tani R, Sasaki T, Luo Y, Ohmori H, Kishi S, Mori S, Goto K, Yasui W, Sho M*, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 10 Pages: 2189-2202

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26758

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Intermittent calorie restriction enhances epithelial-mesenchymal transition through alteration of energy metabolism in a mouse tumor model.2018

    • Author(s)
      Kusuoka O, Fujiwara-Tani R, Nakashima C, Fujii K, Ohmori H, Mori T, Kishi S, Miyagawa Y, Goto K, Kawahara I, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Int J Oncol

      Volume: 52 Pages: 413-423

    • DOI

      10.3892/ijo.2017.4229

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Expression of cytosolic malic enzyme (ME1) is associated with disease progression in human oral squamous cell carcinoma.2018

    • Author(s)
      Nakashima C, Yamamoto K, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Matsushima S, Fujii K, Ohmori H, Sasahira T, Sasaki T, Kitadai Y, Kirita T, Kuniyasu H*
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 109 Pages: 2036-2045

    • DOI

      10.1111/cas.13594

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Safety evaluation of a human chimeric monoclonal antibody that recognizes the extracellular loop domain of claudin-2.2018

    • Author(s)
      Hashimoto Y, Hata T, Tada M, Iida M, Watari A, Okada Y, Doi T, Kuniyasu H, Yagi K, Kondoh M
    • Journal Title

      Eur J Pharm Sci

      Volume: 117 Pages: 161-167

    • DOI

      10.1016/j.ejps.2018.02.016

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pro-metastatic signaling of elaidic acid, a trans fatty acid, is associated with lipid rafts.2018

    • Author(s)
      Kishi S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Kawahara I, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Nakashima C, Sasaki T, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Oncol Lett

      Volume: 15 Pages: 4423-4426

    • DOI

      10.3892/ol.2018.7817

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Expression of the long-chain fatty acid receptor GPR40 was associated with cancer progression in colorectal cancer.2018

    • Author(s)
      Nakashima C, Kishi S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Kawahara I, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Oncol Lett

      Volume: 15 Pages: 8641-8646

    • DOI

      10.3892/ol.2018.8383

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The multifarious functions of pyruvate kinase M2 in oral cancer cells.2018

    • Author(s)
      Kurihara-Shimomura M, Sasahira T, Nakashima C, Kuniyasu H, Shimomura H, Kirita T.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 19 Pages: 10

    • DOI

      10.3390/ijms19102907

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Significance of intranuclear angiotensin-II type 2 receptor in oral squamous cell carcinoma2018

    • Author(s)
      Matsushima-Otsuka S, Fujiwara-Tani R, Sasaki T, Ohmori H Nakashima C, Kishi S, Nishiguchi Y, Fujii K, Luo Y, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Pages: 36561-36574

    • DOI

      org/10.18632/oncotarget.26337

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Intake of medium-chain fatty acids induces oxidative stress and to atrophy the myocardium2018

    • Author(s)
      Miyagawa Y, Mori T, Goto K, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Sasaki T, Fujii K, Ohmori H, Kawahara I, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Lipids in Health and Disease

      Volume: 17 Pages: 258

    • DOI

      org/10.1186/s12944-018-0908-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-claudin-4 extracellular domain antibody enhances the antitumoral effects of chemotherapeutic and antibody drugs in colorectal cancer2018

    • Author(s)
      Fujiwara-Tani R, Sasaki T, Luo Y, Ohmori H, Nishiguchi Y, Kishi S, Mori S, Goto K, Kondoh M, Kuniyasu H
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Pages: 37367-37378

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26427

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] ミトコンドリア代謝を標的とした肉腫治療の可能性2018

    • Author(s)
      岸 真五、朴木寛也、城戸顕、辻内俊文、田中康仁、國安弘基
    • Organizer
      第3回日本整形外科学会基礎学術集会
    • Invited
  • [Presentation] がんのエネルギー代謝―がん悪性形質との関連2018

    • Author(s)
      國安弘基、森汐莉、谷里奈、岸真吾、西口由希子、森拓也、宮川良博、後藤桂、川原勲、大森斉
    • Organizer
      第29回日本消化器癌発生学会
    • Invited
  • [Remarks] 奈良県立医科大学分子病理学HP

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~molepath/

URL: 

Published: 2019-12-27  

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