Research for unknown mechanism of insulin resistance in non-obese subject

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K19929
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 田村 好史 順天堂大学, 国際教養学部, 教授 (80420834)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 筧 佐織 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00450560)
• Project Period (FY): 2017-06-30 – 2020-03-31
• Keywords: インスリン抵抗性 / 骨格筋細胞内脂質

Outline of Annual Research Achievements

対象は、30歳以上、50歳未満の非糖尿病（空腹時血糖値（FBS）126mg/dl未満）の男性とし、インスリン抵抗性の程度が広範囲に分布するように、BMIが21~22.99kg/m2かつリスクファクター(RF)を有さない（G1; n=24)、BMIが23~24.99kg/m2でRF 0個 (G2; n=28)、RF 1個（G3; n=28)、RF 2個以上（G4; n=14)、また比較対象群として、メタボリックシンドロームに該当する肥満者（BMI; 25~27.5kg/m2） (肥満MS群)（G5; n=20）の計114名を対象とした。これらの被験者に対して2ステップ正常血糖クランプを行い、骨格筋と肝臓のインスリン抵抗性を評価した。被験者の血清サンプルについて網羅的に脂質成分や代謝産物の解析を行い、肝臓、骨格筋インスリン抵抗性との関連性を調査した。得られた血清と骨格筋サンプルについてリピドーム解析を中心とした分析を行った。インスリン感受性と正に相関する脂質は5種、負に相関する脂質は10種程度明らかとなった。また、他の代謝産物についても10種が正相関し、1種が負に相関するものが明らかとなった。その一方で肝インスリン感受性と相関する代謝産物はほとんど認められなかった。骨格筋サンプルについてもshotgun lipidomicsデータの解析を行い、特徴的な複数の脂質群がインスリン感受性と相関することが明らかとなり、それらの多くは正相関する傾向を認めた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

骨格筋の代謝産物については測定が終了していて、順調に評価出来ている。また、インスリン感受性との関連性についても興味深い結果が得られた。

Strategy for Future Research Activity

骨格筋と血清サンプルの結果を合わせ、より可能性の高いインスリン抵抗性惹起物質を選定することを進め、因果関係の検証を進める。現時点でのデータをまとめ論文化を進めている。