The elucidation of the suppressive control mechanisms of metabolic syndrome by endogenous and exogenous factors

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K19934
• Research Institution: Yokohama College of Pharmacy
• Principal Investigator: 田辺 由幸 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (10275109)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前田 利男 静岡県立大学, 薬学部, 客員教授 (00137069) ; 斉藤 麻希 岩手医科大学, 薬学部, 助教 (40365185)
• Project Period (FY): 2017-06-30 – 2020-03-31
• Keywords: 肥満 / 肥満抵抗性 / ｄｄＹ系マウス / 高脂肪食 / ＣＤ３６ / ａｐｏＡ１ / ＮＰＣ１Ｌ１

Outline of Annual Research Achievements

近交系化したｄｄＹ－Ｈ（Ｈ系統）とｄｄＹ－Ｌ（Ｌ系統）の♂・♀について、離乳～６週齢まで標準固形飼料(ＭＦ）を摂取させたのち、高脂肪餌（ＨＦＤ、６０％ｋｃａｌ脂肪）、低脂肪餌（ＬＦＤ、１０％ｋｃａｌ脂肪）を自由摂取させ、開始時６週齢、９週齢、１２週齢迄の体重・摂餌量・耐糖能試験、血漿中のグルコース、中性脂肪、インスリン、レプチン値を測定した。更に、肝、回腸、空腸、各種脂肪組織、視床下部、筋組織の組織全RNAの逆転写・リアルタイムＰＣＲ法により、各種遺伝子発現の解析を行った。また、ｄｄＹ系統のリポタンパク質リパーゼ（ＬＰＬ）遺伝子多型の既報を確認する為、Ｈ系統♂とＬ系統♂各５個体ずつのＬＰＬゲノム遺伝子の塩基配列を調べた。ＨＦＤを摂取させたＨ系統では♂♀ともに顕著な肥満を呈し、♂が高度の高グルコース、高トリグリセリド、高インスリン、高レプチン値を示したのに対して、♀では高インスリン・高レプチンながら、グルコースおよびトリグリセリド値の上昇は軽微なものに留まった。更に、Ｌ系統においては、♂♀ともにＨＦＤに対する肥満誘導に抵抗性を示したが、Ｌ系統♀は特に強い肥満抵抗性を示し、１２週齢の時点でインスリン抵抗性およびレプチン抵抗性が殆ど生じていなかった。この際、各種遺伝子発現の解析の結果、特に肝組織におけるＣＤ３６の低発現およびａｐｏＡ１の有意な発現上昇が♂♀共通にみられたとともに、６週齢の段階でＬ系統♀の回腸におけるＮＰＣ１Ｌ１の発現レベルがＨ系統♂♀およびＬ系統♂に比べても低値であった。これらのことから、消化管および肝での脂質取込機構とコレステロール逆転送系における差がＬ系統の肥満抵抗性に関与しており、性差も存在する可能性がある。なおＬＰＬ遺伝子については調べた限り既報のような多型は存在せず、本研究での肥満および肥満抵抗性とは無関係と考えられる。