2019 Fiscal Year Annual Research Report
生体内で高効率に酵素カスケード反応を誘起する革新的ナノリアクタの開発
Project/Area Number |
17K20094
|
Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
安楽 泰孝 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 特任准教授 (60581585)
|
Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2020-03-31
|
Keywords | 酵素補充療法 / 薬剤送達システム / ナノリアクタ |
Outline of Annual Research Achievements |
酵素補充療法は、体内に足りない酵素を補充することで症状の改善を計る治療法である。そうした中で、疾患部位に治療用酵素を送り届け代謝を促すシステムを組み込んだ薬剤送達システム(DDS)は、とりわけ副作用の低い革新的治療法として期待されている。効果的な酵素補充療法を実現するためのDDSキャリア設計には、1. 酵素を失活することなく封入でき、2. 疾患部位に的確に運搬し、3. 標的物質がキャリアを透過し酵素と反応する『反応場』を構築するといった一連の機能を組み込むことが必要不可欠である。我々が開発した 生体適合性に優れるポリエチレングリコールとポリアミノ酸由来の荷電性セグメントからなる荷電性高分子の静電相互作用による自己組織化を利用した一枚膜構 造のPICベシクルは一連の機能を全て具備しており、酵素を封入したPICベシクルが生体内でナノリアクタとして機能し、疾患部位でクスリを「作る」もしくは有 害物質を「分解する」ことに世界に先駆けて成功した。一方で、酵素反応による生成物の一部が生体内において有害であり、重篤な 副作用を引き起こすことは珍しくない。そこで本課題では、疾患の原因物質の酵素分解に加えて、酵素反応によって生じた重篤な副作用につながる有害物質をも別の酵素によって浄化可能な反応場を構築、すなわち2種類の異なる機能を有する酵素を封入した「デュアル酵素封入PICベシクル」を構築し、内水相で高効率に酵素カスケード 反応を誘起することで有害物質を浄化する、副作用の極めて低い酵素補充療法用ナノリアクタを開発することを目的とした。当該年度までに、研究計画にのっとり、生体内環境(がん)において効率的に酵素カスケード反応を惹起するシステムを構築・機能させることに成功した。
|
Research Products
(1 results)