2023 Fiscal Year Annual Research Report
Improtance of Golgi function in the pathogenesis of dementia and related diseases
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17KK0197
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| Research Institution | Morinomiya University of Medical Sciences |
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Principal Investigator |
松崎 伸介 森ノ宮医療大学, 医療技術学部, 教授 (60403193)
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| Project Period (FY) |
2018 – 2023
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| Keywords | SUMO1 / SUMO2 / 神経変性疾患 / タンパク質翻訳後修飾 / 認知症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
国際共同研究を実施するにあたり重要となる海外渡航がCovid-19の影響により約２年間禁止となったこと、渡航が可能となったのちも受け入れ側研究機関（トロント大学）のルールにより、渡航期間制限などが生じたため、当初計画の変更を余儀なくされた。また、研究代表者の所属機関が変更となったことや研究以外の業務が増加したこともあり、予定よりも渡航期間が少なくなった。そのため、当初予定していた研究計画のうち、国内施設・海外共同研究施設に分散して実施可能と考えられる共同研究テーマに絞る必要が生じたことから、タンパク質SUMO化修飾と認知症・神経変性疾患を中心時研究を推進し、以下の結果を報告するに至った。
成果として、進行性格上性麻痺等で認められるTauによる神経病理像の出現にはSUMO1による修飾が重要であり、SUMO2,SUMO3による修飾は、SUMO1と拮抗することで病態改善に作用する可能性を示した。このことは、多くの神経変性疾患で報告されているTauタンパク質の凝集物が関与する疾患群、いわゆるTauopathyと呼ばれる病態の制御にSUMO化修飾が深く関与している可能性を報告した。本論文は、国際誌Molecular Neuroniology誌に受理された。
本研究成果に基づきSUMO2の神経保護作用に注目するに至り、SUMO2類似体による新規創薬に着目し、各種疾患モデルへの効果の検証を開始した。本研究成果として、tau毒性に対するSUMO2類似体の効果を示した。本研究内容は国際誌へ投稿を進めているが、並行してbioRxivへの投稿を完了しており、その成果を報告している。また、SUMO2類似体を用いた神経変性疾患治療について、他の疾患モデルでも着手しその有効性を示した。それらの内容についても現在国際誌へ投稿中である。
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