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2009 Fiscal Year Annual Research Report

新型インフルエンザウイルスの出現機構とその制圧

Research Project

Project/Area Number 18002014
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

河岡 義裕  The University of Tokyo, 医科学研究所, 教授 (70135838)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 新矢 恭子  神戸大学, 医学部, 准教授 (90374925)
Keywordsインフルエンザ / 抗ウイルス薬 / 薬剤耐性ウイルス / レセプター / ウイルス粒子形成 / オセルタミビル
Research Abstract

1.H5N1インフルエンザウイルスの鳥→ヒト及びヒト→ヒト感染に関わる要因の解析
・正常ヒト気管支上皮(NHBE)細胞で継代し、NHBE細胞でよく増えるようになったH5N1ウイルス株では様々な変異が起きており、中でもHAのレセプター結合部位周辺に位置する134番目の変異が重要であることが明らかになった。また、この変異によりヒトの鼻腔上皮細胞でも増えやすくなることがわかり、ヒト間で伝播しやすくなる可能性が示唆された。
・フェレットモデルを用いて、H5N1インフルエンザウイルスの病原性に影響する因子を解析した結果、HAタンパク質のレセプター結合能と、NS1タンパク質のインターフェロン拮抗作用が重要であることが明らかとなった。
2.抗インフルエンザ薬耐性ウイルス
・今年度、パンデミックが発生した。パンデミックウイルス(Pandemic(H1N1)2009)に罹患し、オセルタミビル治療を受ける患者について解析を行ったところ、オセルタミビル耐性のPandemic(H1N1)2009ウイルスが検出された。さらに、耐性ウイルスを分離することに成功した。今後、この耐性ウイルスについて解析を行っていく予定である。
3.粒子形成機構
・インフルエンザゲノムの定量法について、8つのRNA分節を区別して定量する方法を確立した。また、インフルエンザゲノムの細胞内局在を可視化して解析した結果、分節により局在が異なることが明らかになった。

  • Research Products

    (24 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (17 results) (of which Peer Reviewed: 17 results) Presentation (4 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] T-705(favipiravir)activity against lethal H5N1 influenza A viruses2010

    • Author(s)
      Kiso M, et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 107

      Pages: 882-887

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of amino acids in HA and PB2 critical for the transmission of H5N1 avian influenza viruses in a mammalian host2009

    • Author(s)
      Gao Y, et al.
    • Journal Title

      PLoS Pathog 5

      Pages: e1000709

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ostrich involvement in the selection of H5N1 influenza virus possessing mammalian-type amino acids in the PB2 protein2009

    • Author(s)
      Shinya K, et al.
    • Journal Title

      J Virol 83

      Pages: 13015-13018

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vitro and in vivo characterization of new swine-origin H1N1 influenza viruses2009

    • Author(s)
      Itoh Y, et al.
    • Journal Title

      Nature 460

      Pages: 1021-1025

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutational analysis of conserved amino acids in the influenza A virus nucleoprotein2009

    • Author(s)
      Li Z, et al.
    • Journal Title

      J Virol 83

      Pages: 4153-4162

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The incorporation of influenza A virus genome Segments Does Not Absolutely Require Wild-Type Sequences2009

    • Author(s)
      Fujii K, et al.
    • Journal Title

      J Gen Virol 90

      Pages: 1734-1740

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The region required for protein expression from the stop-start pentanucleotide in the M gene of influenza B virus2009

    • Author(s)
      Hatta M, et al.
    • Journal Title

      J Virol 83

      Pages: 5939-5942

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A comparison of the pathogenicity of avian and swine H5N1 influenza viruses in Indonesia2009

    • Author(s)
      Takano R, et al.
    • Journal Title

      Arch Virol 154

      Pages: 677-681

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oseltamivir-Resistant Influenza A Viruses Circulating in Japan2009

    • Author(s)
      Tamura D, et al.
    • Journal Title

      J Clin Micro 47

      Pages: 1424-1427

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influenza A virus lacking M2 protein as a live attenuated vaccine2009

    • Author(s)
      Watanabe T., et al.
    • Journal Title

      J Virol 83

      Pages: 5947-5950

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Selection of H5N1 influenza virus PB2 during replication in humans2009

    • Author(s)
      Le QM, et al.
    • Journal Title

      J Virol 83

      Pages: 5278-5281

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RuvB-like 2 protein is a suppressor of influenza A virus polymerases2009

    • Author(s)
      Kakugawa S, et al.
    • Journal Title

      J Virol 83

      Pages: 6429-6434

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two amino acid residues in the matrix protein M1 contribute to the virulence difference of H5N1 avian influenza viruses in mice2009

    • Author(s)
      Fan S, et al.
    • Journal Title

      Virology 384

      Pages: 28-32

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Mitogen-activated protein kinase-activated kinase RSK2 plays a role in innate immune responses to influenza virus infection2009

    • Author(s)
      Kakugawa S, et al.
    • Journal Title

      J Virol 83

      Pages: 2510-2517

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nucleotide sequence requirements at the 5' end of the influenza A virus M RNA segment for efficient virus replication2009

    • Author(s)
      Ozawa M, et al.
    • Journal Title

      J Virol 83

      Pages: 3384-3388

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Viral RNA polymerase complex promotes optimal growth of 1918 virus in the lower respiratory tract of ferrets2009

    • Author(s)
      Watanabe T, et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 106

      Pages: 588-592

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Growth determinants for H5N1 influenza vaccine seed viruses in MDCK cells.J Virol 82:10502-10509, 20092009

    • Author(s)
      Murakami S, et al.
    • Journal Title

      J Virol 83

      Pages: 6429-6434

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] New Insights from studies on influenza2010

    • Author(s)
      河岡義裕
    • Organizer
      XII International Symposium on Respiratory Viral Infection
    • Place of Presentation
      台北、中国
    • Year and Date
      2010-03-11
  • [Presentation] 新型インフルエンザ―本当の姿2010

    • Author(s)
      河岡義裕
    • Organizer
      再生医療・創薬 新しい医療の確立を目指して
    • Place of Presentation
      神戸、日本
    • Year and Date
      2010-02-08
  • [Presentation] KEYNOTE SPEECH2010

    • Author(s)
      河岡義裕
    • Organizer
      JUNBA 2010 Symposium
    • Place of Presentation
      サンフランシスコ、米国
    • Year and Date
      2010-01-12
  • [Presentation] Why influenza kills and will kill again2009

    • Author(s)
      河岡義裕
    • Organizer
      China-Japan Research Collaboration on Emerging and Reemerging Infections : First Five Years and Future
    • Place of Presentation
      北京・中国
    • Year and Date
      2009-10-21
  • [Book] 新型インフルエンザ 本当の姿2009

    • Author(s)
      河岡義裕
    • Total Pages
      185
    • Publisher
      集英社
  • [Book] インフルエンザ パンデミック2009

    • Author(s)
      河岡義裕、堀本研子
    • Total Pages
      238
    • Publisher
      講談社
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/virology/index.html

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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