2006 Fiscal Year Annual Research Report
がん発症前高リスクに関わるがん体質遺伝素因の実体解明と試行的コホート解析
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18014017
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
清水 憲二 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (10037286)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大内田 守 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (80213635)
松原 長秀 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (70314672)
小出 典男 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (20142333)
堺 明子 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (60205698)
伊藤 佐智夫 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (30335624)
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| Keywords | がん体質遺伝 / 1塩基多型 / 肺がん / 大腸がん / 食道がん / 胃がん / 頭頸部がん / 疾患コホート |
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| Research Abstract |
本研究では「がん体質遺伝」の実体に迫るために、がん関連侯補遺伝子のミスセンス1塩基多型(ms-SNP)を広汎に検索してきた。これまでに計145遺伝子で215箇所のms-SNP候補を見出し、がん患者(計1,017名)及び対照健常人集団(計746名)におけるアレル分布を解析した。その結果、これまでの27種に加えて7種のms-SNPが統計学的に有意なリスクを示した。この34種の内訳は、肺、頭頸部、大腸、食道、乳腺、前立腺,胃,膵臓などのがんで高リスクSNPが29種と保護的SNPが5種を占め、DNAの修復/複製(10)、がん抑制(11)、染色体分配(6)、細胞周期制御(3)及びその他の機能(4)に関与する32遺伝子群であった。また34種のうち26種は複数種のがんに影響し、うち28種は本研究による新発見である。検体毎にms-SNPの重複(累積オッズ比:COR)を検討した結果、肺腺がんのリスクに関わる17種のms-SNP遺伝子型が重複し、CORが19以上を示す人は、健常人では1.5%で、肺腺がん患者では17%に達した(P=8.1x10^<-8>,OR=11.4)。同じく食道がんのリスク因子14種でCORが30以上の人は、健常人7%、食道がん患者50%であった(P=5.3x10^<-14>,OR=13.5)。同様の傾向は肺扁平上皮、頭頸部、大腸、胃、膵臓、乳腺,前立腺などのがんでも認められ、各がん種ごとに国民中0.5〜3%を占めるがん発症超高リスク群を特定することが可能となった。このように、本研究で明らかになったms-SNP34種は、実際に各種のがんの発症リスクに関わることが強く示唆された。以上の結果を協力病院の通院非がん患者246名について適用し、計34名のがん発症高リスク者を特定できた。信書による追跡調査の結果、この2年間に新たに上記のがんを発症した6名中4名は遺伝的高リスク者であった。
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