家族集積性の強い脳血管疾患の遺伝解析

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18018022
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 小泉 昭夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (50124574)
• Keywords: 脳動脈瘤 / モヤモヤ病 / 脳動静脈奇形 / 遺伝解析

Research Abstract

脳動脈瘤遺伝解析において、常染色体優性遺伝形式が仮定できる9家系に連鎖解析を行なった。その結果19q13.3-19q13.4に、LOD=4.10(HLOD=4.10)連鎖領域を確認した。ハプロ解析でD19S198-D19S902が候補領域と考えられた。この領域は、我々が既に報告した領域と一致する。またこの領域には、ERF(Ets2 repressor factor), plasminogen activator, urokinase-receptor(PLAUR), Re1A-associated inhibitor(RAI)およびprostacyclin receptor(PTGIR)が存在する。これらについて引き続き解析を行なう。
モヤモヤ病の遺伝解析において、15家系を用いて、affected-member-onlyによるパラメトリック解析を行ったところ、ゲノムワイドで3.6を超える領域は17q25以外にはなく、LOD Score 8.08となった。この領域には90遺伝子が存在し、pseudogeneおよびhypothetical geneを除いた62の遺伝子について解析を進めている。
脳動静脈奇形(AVM)の遺伝解析において家系内でAVMの発症のある6家系およびAVMの高発地域である岐阜県内のT市で症例26例および対照30例の協力を得て行なった。またこの地域では2組のdiscordant identical twinsの参加協力を得た。最大のLOD scoreを示す候補連鎖領域は、6p25で1.88(p=0.002)であった。一方高密度SNPsを用いた相関研究での検討では4つのSNPsと2つのハプロタイプがp<0.001を満たしていたが、候補連鎖領域への重なりは認められなかった。また、discordant identical twinsの2組を50Kの高密度SNPsでタイピングしたところ、配列の欠失、重複などは認められなかった。

Research Products

• [Journal Article] Combination of linkage and association studies for brain arteriovenous malformation (2007)
  • Author(s): Inoue S., Liu W., Inoue K., Mineharu Y., Takenaka K., Yamakawa H., Abe M., Jafar J.Jafar, Herzig R., Koizumi A.
  • Journal Title: Stroke (in press)
• [Journal Article] Model-Based Linkage Analyses Confirm Chromosome 19q13.3 as a Susceptibility Locus for Intracranial Aneurysm (2007)
  • Author(s): Mineharu Y., Inoue K., Inoue S., Yamada S., Nozaki K., Hashimoto N., Koizumi A.
  • Journal Title: Stroke (in press)
• [Journal Article] Inheritance pattern of familial moyamoya disease : autosomal dominant mode and genomic imprinting (2006)
  • Author(s): Mineharu Y., Takenaka K., Yamakawa H., Inoue K., Ikeda H., Kikuta K., Takagi Y., Nozaki K., Hashimoto N., Koizumi A.
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psychiatry 77 Pages: 1025-1029
• [Journal Article] Search on Chromosome 17 Centromere Reveals TNFRSF13B as a Susceptibility Gene for Intracranial Aneurysm. A Preliminary Study (2006)
  • Author(s): Inoue K., Mineharu Y., Inoue S., Yamada S., Matsuda F., Nozaki K., Takenaka K., Hashimoto N., Koizumi A.
  • Journal Title: Circulation 113 Pages: 2002-2010
• [Journal Article] Association Analysis of Common Variants of ELN, NOS2A, APOE, and ACE2 to Intracranial Aneurysm (2006)
  • Author(s): Mineharu Y., Inoue K., Inoue S., Yamada S., Nozaki K., Takenaka K., Hashimoto N., Koizumi A.
  • Journal Title: Stroke 37 Pages: 1189-1194