ペプチドーム解析を応用した脳機能調節に作用する新規ペプチドの探索と機能研究

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18022035
• Research Institution: University of Miyazaki
• Principal Investigator: 中里 雅光 University of Miyazaki, 医学部, 教授 (10180267)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塩見 一剛 宮崎大学, 医学部, 准教授 (40305082) ; 十枝内 厚次 宮崎大学, 医学部, 助教 (80381101) ; MS モンダール 宮崎大学, 医学部, 研究生 (00398265) ; 松尾 崇 宮崎大学, 医学部, 医員 (10404427)
• Keywords: 摂食・エネルギー代謝調節 / ペプチドの網羅的解析 / オーファン受容体 / Ca^<2+>イメージング / BRI / 脳アミロイド / NERP / アルツハイマー病

Research Abstract

腫瘍細胞株を用いて解析した結果、2つの生理活性ペプチド(NERP-1とNERP-2)を同定した(JBC,2007)(国立循環器病センター研究所との共同研究)。同定したペプチドのアミノ酸配列に基づき、ラット組織よりペプチドをコードするcDNA配列を決定し、ペプチド前駆耐構造がNGFで誘導されるvgfであることを明らかにした。遺伝子操作技術、行動薬理学などに関するペプチドの網羅的解析法を構築し、NERPsの生理学的意義を明らかにしている。家兎に免疫して新規ペプチド特異的抗体を作製し、高感度RIA系を開発した。この定量系を用いて、NERPsの脳内濃度を検討した結果、海馬と視床下部に高い免疫活性を認めた。NERPsはグルタミン酸とGABAの分泌調節を介して、視床下部の室傍核と視索上核からのバゾプレシン分泌を抑制することを報告した。さらに細胞内情報伝達系の動態をhigh-through putで評価できるcell-based assay系を確立し、新規の神経ペプチドを4種類同定し、現在その機能解析を進めている。一方、脳アミロイドのシーズとなり得る難溶性ペプチドの網羅的解析を進めてきた。その結果、3種類のITM蛋白(integralmembrane protein2A,2B,2C)の細胞外C末端ペプチドが、ニューロンから分泌される難溶ペプチドあることを同定した。特にITM2B(遺伝子名としてはBRI)のC端が11残基延長した変異ペプチドは、familial British dementia(FBD)とfamilial Dannish dementia(FDD)の原因アミロイド蛋白として、非常に注目されている。申請者はすでにITM2A,2B,2CのC端難溶性ペプチド3種類に対する抗体を作製し、定量系の開発と免疫組織化学にも着手している。762文字

Research Products

• [Journal Article] Vagal afferent pathway does not play a major on satiety induced by intestinal fatty acid. (2008)
  • Author(s): Ogawa N, Yamaguchi H, Shimbara T, Toshinai K, Kakutani M, Yonemori F, Nakazato M
  • Journal Title: Neurosci Lett 433 Pages: 38-42
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pten controls lung morphogenesis, bronchioalveolar stem cells, and onset of lung adenocarcinomas. (2007)
  • Author(s): Yanagi S, Kishimoto H, Kawahara K, Sasaki T, Sasaki M, Nishio M, Yajima N, Hamada K, Horie Y, Kubo H, Mak TW, Nakano T, Nakazato M, Suzuki A
  • Journal Title: J Clin Invest 117 Pages: 2929-2940
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peptidomic identification and biological validation of neuroendocrine regulatory peptide-1 and-2 (2007)
  • Author(s): Yamaguchi H, Sasaki K, Satomi Y, Shimbara T, Kageyama H, Mondal MS, Toshinai K, Date Y, Gonzalez LJ, Shioda S, Takao T, Nakazato M, Minamino N
  • Journal Title: J Biol Chem 282 Pages: 26354-26360
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ghrelin stimulates growth hormone secretion and food intake in aged rats. (2007)
  • Author(s): Toshinai K, Mondal MS, Shimbara T, Yamaguchi H, Date Y, Kangawa K, Nakazato M
  • Journal Title: Mech Ageing Dev 128 Pages: 715-721
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elevated levels of antimicrobial peptides in bronchoalveolar lavage fluid in patients with chronic eosinophilic pneumonia (2007)
  • Author(s): Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M
  • Journal Title: Respiration 128 Pages: 182-186
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elevated alpha-defensin levels in plasma of patients with pulmonary sarcoidosis. (2007)
  • Author(s): Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M
  • Journal Title: Respirology 12 Pages: 339-345
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute incremental exercise decreases plasma ghrelin level in healthy men (2007)
  • Author(s): Toshinai T, Kawagoe T, Shimbara T, Tobina T, Nishida Y, Mondal MS, Yamaguchi H, Date Y, Tanaka H, Nakazato M
  • Journal Title: Horm Metab Res 39 Pages: 849-851
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The role of PYY in feeding regulation. (2007)
  • Author(s): Ueno H, Yamaguchi H, Mizuta M, Nakazato M
  • Journal Title: Regul Pept 145 Pages: 12-16
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plasma ghrelin concentrations in different clinical stages of diabetic complications and glycemic control in Japanese diabetics. (2007)
  • Author(s): Ueno H, Shiija T, Mizuta M, Mondal MS, Nakazato M
  • Journal Title: Endocrine J 54 Pages: 895-902
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Acute incremental exercise decreases plasma ghrelin level in healthy men (2007)
  • Author(s): Toshinai K, Kawagoe T, Shimbara T, Tobina T, Nishida Y, Mondal MS, Yamaguchi H, Date Y, Tanaka H, Nakazato M
  • Journal Title: Horm Metab Res 39 Pages: 849-851
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ontogeny of a new enteric peptide, neuropeptide W(NPW), in the developing rat stomach. (2007)
  • Author(s): Mondal MS, Yamaguchi H, Date Y, Tsuruta T, Shimbara T, Toshinai K, Shimomura Y, Mori M, Nakazato M
  • Journal Title: Regul Pept 145 Pages: 141-146
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 消化管と脳を結ぶペプチド性摂食調節機構 (2007)
  • Author(s): 中里雅光
  • Organizer: 07BMB第80回日本生化学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 20071211-15
• [Presentation] ペプチドによる神経性の摂食調節機構 (2007)
  • Author(s): 中里雅光
  • Organizer: 第5回 栄養とエイジング 国際学会
  • Place of Presentation: 国際連合大学(東京)
  • Year and Date: 20071031-1101
• [Presentation] 摂食関連ペプチドのネットワーク (2007)
  • Author(s): 中里雅光
  • Organizer: 第80回日本内分泌学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20070614-16
• [Presentation] 新規視床下部ペプチドによる摂食調節 (2007)
  • Author(s): 中里雅光
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 20070524-26
• [Presentation] グレリン治療の応用指針 (2007)
  • Author(s): 中里雅光
  • Organizer: 第34回 日本神経内分泌学会
  • Place of Presentation: 群馬
  • Year and Date: 2007-08-04
• [Presentation] 食欲調節ペプチドの臨床応用 (2007)
  • Author(s): 中里雅光
  • Organizer: 第44回日本臨床分子医学会学術総会
  • Place of Presentation: 和歌山
  • Year and Date: 2007-07-20
• [Book] New frontiers in Lifestyle-Related Diseases (2007)
  • Author(s): Nakazato M, Ueno H
  • Total Pages: 159
  • Publisher: Springer