2007 Fiscal Year Annual Research Report
ミオシンVIIa受容体Slac2-cと微小管モーターの相互作用
| Project/Area Number |
18022048
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
福田 光則 Tohoku University, 大学院・生命科学研究科, 教授 (50311361)
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| Keywords | シナプトタグミン様蛋白質 / Rab27A / Rabエフェクター / メラノソーム輸送 / Griscelli症候群 / ミオシンVa / Slac2-a / melanophilin / Slac2-c / MyRIP |
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| Research Abstract |
膜輸送は全ての真核生物に普遍的な生命現象で、多細胞生物の脳神経系においては神経細胞間の情報伝達や神経回路網の形成に重要な役割を果たしている。当研究室ではこれまで色素異常や神経疾患の症状を示すヒト遺伝病タイプ1型Griscelli症候群(原因遺伝子MY05A)に焦点を当て、アクチン依存性モーター蛋白質ミオシンVaを介する膜輸送の分子メカニズムの解明に取り組んできた。メラノサイトにおいては、ミオシンVaは直接カーゴとなるメラノソームを認識するのではなく、Slac2-aと命名したミオシンVaカーゴ受容体を介して間接的にカーゴを認識すること、神経細胞においてはSlac2-aではなくSlac2-cと命名したホモログが豊富に発現し、主にミオシンVIIa(タイプIB型Usher症候群の原因遺伝子産物)受容体として機能することをこれまで明らかにしてきた。Slac2-cは低分子量G蛋白質Rab27を介しで神経細胞やPC12細胞の分泌小胞上に発現することから、Slac2-cの分泌小胞輸送への関与が示唆されている。そこで本研究課題では、PC12細胞内でSlac2-cに結合する新規分子の探索を進め、GST-Slac2-cを用いたプルダウン法により新規Slac2-c結合蛋白質として微小管モーター蛋白質の一つとであるキネシン分子を同定することに成功した。現在Slac2-cとこの分子の結合の生理学意義を神経成長因子で分化させたPC12細胞を用いてさらに検討中である。
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[Journal Article] Synaptotagmin VII splice variants α, β, and δ are expressed in pancreatic β-cells and regulate insulin exocytosis.2008
Author(s)
Gauthier, B.R., Duhamel, D.L., Iezzi, M., Theander, S., Saltel, F., Fukuda, M., Wehrle-Haller, B. & Wollheim, C.B.
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Journal Title
FASEB J. 22
Pages: 194-206
Peer Reviewed
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[Journal Article] Up-regulation of ras-GAP genes is reversed by a MEK inhibitor and doxorubicin in ν-Ki-rastransformed NIH/3T3 fibroblasts.2007
Author(s)
Hashii, M., Fukuda M., Nomura, H., Ito, N., Takahashi, H., Hattori, S., Mikoshiba, K., Noda, M. & Higuchi, Y.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun. 356
Pages: 374-380
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rab10, a target of the AS160 Rab GAP, is required for insulin-stimulated translocation of CLUT4 to the adipocyte plasma membrane.2007
Author(s)
Sano, H., Eguez, L., Teruel, M.N., Fukuda, M., Chuang, T.D., Chavez, J.A., Lienhard, G.E. & McGraw, T.E.
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Journal Title
Cell Metab. 5
Pages: 293-303
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synaptotagmin (Syt) IX is an essential determinant for protein sorting to secretory granules in mast cells.2007
Author(s)
Haberman, Y., Ziv, I., Gorzalczany, Y., Hirschberg, K., Mittleman, L., Fukuda, M. & Sagi-Eisenberg, R.
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Journal Title
Blood 109
Pages: 3385-3392
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synaptotagmin I binds intestinal epithelial NHE3 and mediates cyclic AMP-and Ca^<2+>-induced endocytosis by recruitment of AP2 and clathrin.2007
Author(s)
Musch, M.W., Arvans, D.L., Walsh-Reitz, M.M., Uchiyama, K., Fukuda, M. & Chang, E.B.
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Journal Title
Am.J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 292
Pages: G1549-1558
Peer Reviewed
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[Journal Article] Proteomic analysis of insulin secretory granules.2007
Author(s)
Brunner. Y., Coute, Y., Iezzi, M., Foti. M., Fukuda, M., Hochstrasser, D., Wollheim, C.B. & Sanchez. J.-C.
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Journal Title
Mol. Cell. Proteomics 6
Pages: 1007-1017
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cholesterol controls lipid endocytosis through rab11.2007
Author(s)
Takahashi, M., Murate, M., Fukuda, M., Sato, S.B., Ohta, A. & Kobayashi, T.
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Journal Title
Mol. Biol. Cell 18
Pages: 2667-2677
Peer Reviewed
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[Journal Article] Myosin Vb is required for trafficking of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in Rablla-specific apical recycling endosomes in polarized human airway epithelial cells.2007
Author(s)
Swiatecka-Urban, A., Talebian, L., Kanno, E., Moreau-Marquis, S., Coutermarsh, B., Hansen, K., et. al.
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Journal Title
J. Biol. Chem. 282
Pages: 23725-23736
Peer Reviewed
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