2006 Fiscal Year Annual Research Report
機能性精神疾患の皮質錐体細胞回路障害のtwo hit model仮説の構築
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18023005
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
兼子 直 弘前大学, 医学部, 教授 (40106852)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 元宏 三重大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10281916)
上野 伸哉 弘前大学, 医学部, 教授 (00312158)
福澤 雅志 弘前大学, 農学生命科学部, 助教授 (10231557)
朱 剛 弘前大学, 医学部, 助手 (80400133)
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| Keywords | GABA / 神経伝達 / 開口分泌 / 開口分泌 / 発達 / マイクロアレイ |
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| Research Abstract |
シナプス小胞形成とシナプス小胞膜タンパクの輸送を司るadaptor protein complex 3B(AP3B)の構成サブユニットの一つであるμ3Bサブユニットをコードする遺伝子ノックアウトマウス(AP3M2-KO)と、イノシトール3リン酸とGABA受容体γ2サブユニットの輸送蛋白をコードする遺伝子ノックアウトマウス(PRIP1-KO)、AP3M2とPRIP1遺伝子のダブルノックアウトマウス(AP3B/PRIP1-DKO)の10回目の戻し交配を開始し、母系であるC57B/6Jとの99.9%以上の遺伝子一致率を確保した。これら3種類の遺伝子改変モデル動物の、生命予後(寿命・繁殖能力・発達過程)及び光顕レベルの組織学的検索ではC57B/6Jとの著名な変異は検出できなかった。in vivo microdialysis及びmicrodialysis biosensorを用い、acetycholine, adenosine, aspartate, ATP, dopamine, GABA, glutamate, glycine, norepinephrine, serotoninの神経伝達物質・神経修飾物質の開口分泌制御機構の解析を行い、シナプス前終末の神経伝達物質遊離の変異を確認したが、現在、マイクロアレイを用いた分子レベルでの機序解析スクリーニングを行っている。
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