VPS13A遺伝子が関連する新たな神経細胞死カスケードの解明

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18023029
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 佐野 輝 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30178800)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 雅之 鹿児島大学, 医学部歯学部附属病院, 助手 (90332832)
• Keywords: 有棘赤血球舞踏病 / VPS13A遺伝子 / chorein / 神経細胞死 / 神経変性 / Gephyrin / GABA-A受容体

Research Abstract

最近、私達は神経変性疾患の有棘赤血球舞踏病(chorea acanthocytosis : ChAc)の病因遺伝子VPS13Aの発見に成功した(Nat.Genet,28,121-122,2001)。ヒトChAc症例数は少なく臨床研究には限界があるため、遺伝子改変モデルマウスの作成を試み、最近成功した(J.Neurochem.92,759-766,2005)。今回、私達はVPS13A遺伝子産物choreinに対する抗体を作成し、choreinの臓器・細胞内分布を検討した。Choreinは精巣、腎臓、筋肉、脳に豊富に存在し、細胞特異的な分布をしていた。すなわち、精巣では精子細胞とセルトリ細胞、腎臓では近位尿細管上皮、脳においては広く分布するものの神経細胞に特異的に分布していた。(Biochem.Biophys.Res.Comm.353,431-435,2007)。さらに、上記のChAcモデルマウスを用いて、病変部位である線条体における遺伝子発現状態を検討し、gephyrinが有意に発現上昇している事実をウェスタンブロット法および免疫組織化学的に明らかにし、gephyrinがその凝集を支えるGABAA受容体もまた発現上昇をしていることを明らかにした。これは、同様の線条体におけるGABAニューロンの神経変性を引き起こすハンチントン病で報告された事実とは異なっており、代償性のupregulation以外に病態と関わる機構の存在が予想された(Biochem.Biophys.Res.Comm.351,438-442,2006)。また、VPS13A遺伝子のmRNAには、脳特異的なバリアントが存在することを明らかにした。Biochem.Biophys.Res.Comm.353,902-907,2007)

Research Products

• [Journal Article] In vivo distribution and localization of chorein. (2007)
  • Author(s): Y.Kurano, M.Nakamura, M.Ichiba, M.Matsuda, E.Mizuno, M.Kato, A.Agemura, S.Izumo, A.Sano
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Comm. 353・2 Pages: 431-435
• [Journal Article] Brain-specific transcript variants of 5′and 3′ends of mouse VPS13A and VPS13C. (2007)
  • Author(s): E.Mizuno, M.Nakamura, A.Agemura, A.Kusumoto, M.Ichiba, Y.Kurano, S.Muroya, A.Sano
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Comm. 353・4 Pages: 902-907
• [Journal Article] Neurologic phenotypes associated with acanthocytosis. (2007)
  • Author(s): R.H.Walker, H.H.Jung, C.Dobson-Stone, L.Rampoldi, A.Sano, F.Tison, A.Danek
  • Journal Title: Neurology 68・2 Pages: 92-98
• [Journal Article] Gene expression and association analysis of vascular endothelial growth factor in major depressive disorder. (2007)
  • Author(s): J.Iga, S.Ueno, K.Yamauchi, S.Numata, S.Tayoshi-Shibuya, S.Kinouchi, M.Nakataki, Hongwei Song, Kazuhiko Hokoishi, Hirotaka Tanabe, A.Sano, T.Ohmori
  • Journal Title: Prog.Neuro Psychopharmacol. ＆ Biol.Psychiatry. 31・3 Pages: 658-663
• [Journal Article] Association of AKT1 Haplotypes with the Risk of Schizophrenia in Iranian Population. (2006)
  • Author(s): S.N.Bajestan, A.H.Sabouri, M.Nakamura, H.Takashima, M.R.Keikhaee, F.Behdani, Mohammad, R.F., M.R.Sargolzaee, M.N.Bajestan, Z.Sabouri, Es.Khayami, S.Haghighi, S.B.Hashemi, N.Eiraku, H.Tufani, H.Najmabadi, K.Arimura, A.Sano, M.Osame
  • Journal Title: Am.J.Med.Genet. 141B・4 Pages: 383-386
• [Journal Article] Gene expression and association analysis of LIM (PDLIM5) in major depression. (2006)
  • Author(s): J.Iga, S.Ueno, K.Yamauchi, S.Numata, I.Motoki, S.Tayoshi, S.Kinouchi, K.Ohta, H.Song, K.Morita, K.Rokutan, Hi.Tanabe, A.Sano, T.Ohmori
  • Journal Title: Neurosci.Lett. 400・3 Pages: 203-207
• [Journal Article] Chorein deficiency leads to upregulation of gephyrin and GABA A receptor. (2006)
  • Author(s): Y.Kurano, M.Nakamura, M.Ichiba, M.Matsuda, E.Mizuno, M.Kato, S.Izumo, A.Sano
  • Journal Title: Biochem.Biophys.Res.Comm. 351・2 Pages: 438-442
• [Journal Article] Self-mutilation in chorea-acanthocytosis - manifestation of movement disorder or psychopathology? (2006)
  • Author(s): R.H.Walker, Q.Liu, M.Ichiba, S.Muroya, M.Nakamura, A.Sano, G.Sclar
  • Journal Title: Mov.Disord. 21・12 Pages: 2268-2269