2006 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
18023041
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Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology |
Principal Investigator |
村山 繁雄 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究部長 (50183653)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齊藤 祐子 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究員 (60344066)
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Keywords | タウ / タウオパチー / 老化 / 進行性核状性麻痺 / 神経原線維変化優位型認知症 / 嗜銀顆粒性認知症 / アルツハイマー病 |
Research Abstract |
本年度は、進行性核状性麻痺(PSP)のタウアイソフォルム沈着について、解剖学的部位別に検討した。その結果、PSP疾患特異部位には4リピートタウの沈着を認めるのに対し、それ以外の部位にはBraakステージにみあった、Alzheimer原線維変化と考えられる、3+4リピートタウの沈着を示すことが明らかとなった。PSP疾患特異部位を用いて、各種抗タウ蛋白抗体による免疫化学的・免疫組織化学的検討を行ったところ、C末が断片化し、グリア内に蓄積している可能性が考えられた。 今年度はさらに、神経原線維変化(NFT)優位型疾患(NFTD)について検討した。NFTDの定義として、BraakのNFTステージIII以上、老人斑ステージA以下としたところ、ほとんどがBraakのNFT辺縁系ステージの症例であることが明らかとなった。また、NFTDの頻度は、60歳代から100歳代まで、加齢とともに直線的に増加することが明らかとなった。認知症との関係では、ほとんどの症例が記憶障害と失見当識のみの症状を呈し、顕著な精神症状を呈することはまれであること、軽度認知障害(MCI)レベルの症例が多いことが明らかとなった。また、NFTのみではっきりした認知症を示す症例は、ほぼ90代以上の超高齢者に限局していた。さらに、認知症の重症化には、嗜銀顆粒や脳血管障害等の他の病理の合併が必要なことも、明らかとなった。これらの事実は、NFTDが、自然老化の型であることを示している可能性がある。合併する変性型病理としては、嗜銀顆粒が最も頻度が高いことも明らかとなった。
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[Journal Article] Multiple candidate gene analysis identifies a-synuclein as a susceptibility gene for sporadic Parkinson's disease.2006
Author(s)
Mizuta I, Satake W, Nakabayashi Y, Ito C, Suzuki S, Momose Y, Nagai Y, Oka A, Inoko H, Fukae J, Saito Y, Sawabe M, Murayama S, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T
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Journal Title
Hum Mol Gen 15
Pages: 1151-1158
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[Journal Article] Autotaxin expression is enhanced in frontal cortex of Alzheimer-type dementia patients.2006
Author(s)
Umemura K, Yamashita N, Yu X, Arima K, Asada T, Makifuchi T, Murayama S, Saito Y, Kanamaru K, Goto Y, Kohsaka S, Kanazawa I, Kimura H
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Journal Title
Neurosci Lett 400
Pages: 97-100
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[Journal Article] Sustained progression and loss of the gender-related difference in atherosclerosis in the very old : A pathological study of 1074 consecutive autopsy cases.2006
Author(s)
Sawabe M, Arai T, Kasahara I, Hamamatsu A, Esaki Y, Nakahara K, Harada K, Chida K, Yamanouchi H, Ozawa T, Takubo K, Murayama S, Tanaka N
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Journal Title
Atherosclerosis 186
Pages: 374-379
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[Journal Article] An immunohistochemical study of cases of sporadic and inherited forntotemproal lobar degeneration using 3R- and 4R-spefici tau monoclonal antibodies.2006
Author(s)
Silva R, Lashely T, Strand C, Shiarli AM, Shi J, Tian J, Bailery, KL, Davies P, Higio EH, Arima K, Iseki E, Murayama S, Kretzschmar H, Neumann M, Lippa C, Halliday G, Mackenzie J, Ravid R, Dicskon D, Wszolek Z, Iwatsubo T, Pickering-Brosn SM, Hoton J, Lees A, Tavesz T, Mann DMA
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Journal Title
Acat Neuropathologica 111
Pages: 329-340
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[Journal Article] Comparison of extent of tau pathology in patients with frontotemporal dementia with Parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17), frontotemporal lobar degeneration with Pick bodies and early onset Alzheimer's disease.2006
Author(s)
Shiarli AM, Jennings R, Shi J, Bailey K, Davidson Y, Tian J, Bigio EH, Ghetti B, Murrell JR, Delisle MB, Mirra S, Crain B, Zolo P, Arima K, Iseki E, Murayama S, Kretzschmar H, Neumann M, Lippa C, Halliday G, Mackenzie J, Khan N, Ravid R, Dickson D, Wszolek Z, Iwatsubo T, Pickering-Brown SM, Mann DM
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Journal Title
Neuropathol Appl Neurobiol 32
Pages: 374-387
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