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2007 Fiscal Year Annual Research Report

新規抗がん剤開発を目指した生体機能分子の実用的合成

Research Project

Project/Area Number 18032065
Research InstitutionTohoku Pharmaceutical University

Principal Investigator

加藤 正  Tohoku Pharmaceutical University, 薬学部, 教授 (50382669)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡邉 一弘  東北薬科大学, 薬学部, 助教 (10382673)
Keywords分子標的抗がん剤 / 化学合成 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / スピルコスタチンB / TAN-1813 / タンパクファルネシル化酵素阻害剤 / チュブリン重合阻害剤 / オッテリオン類
Research Abstract

本特定領域研究では,『新しい分子標的抗がん剤』として大きな期待が寄せられている、微生物由来であるスピルコスタチン類(ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤)、真菌類由来であるTAN-1813(p21^<ras>タンパクファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤)、およびオッテリオン類(チュブリン重合阻害剤)を取り上げ,大量供給可能な合成ルートの開発,新規抗がん剤候補化合物の探索,およびその探索を可能にする革新的の合成手法を開発することを目的として研究を行った。平成19年度は以下の研究実績が得られた。
(1)ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるスピルコスタチン類に関しては、絶対立体配置が不明であるスピルコスタチンBの最初の全合成を達成し、天然物がS体であると決定した。さらに、本合成ルートを基軸とした類縁体合成を行い、ヒトリンパ種U937細胞に対する生物活性を調べたところ、スピルコスタチンBが最も強い活性(IC_<50>=1.5nM)を示すことがわかった。
(2)TAN-1813に関しては、分子内ディールスーアルダー反応を鍵反応とした合成により、トランスーデカリン環を構築し、さらにEvans型のマイケル反応により上部構造部位である光学活性なマレイミド鍵中間体の合成に成功した。
(3)チュブリン重合阻害剤であるオッテリオンA,Bに関しては、先の実験によりこれら化合物が非常に強力なチュブリン重合阻害活性(有効濃度〜0.1nM)を有することを明らかにしており、更なる詳細な生物活性研究のため合成経路の改良を行い、オッテリオン類のサンプルを供給できる体制を整えた。

  • Research Products

    (20 results)

All 2008 2007

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] Highly Efficient Total Synthesis of the Marine Natural Products (+)-Avarone, (+)-Avarol,(-)-Neoavarone, (-)-Neoavarol and (+)-Aureol2008

    • Author(s)
      Junji Sakurai, Kazuhiro Watanabe, Hideki Abe, Shun-ichi Kanno, Masaaki Ishikawa, Tadashi Katoh
    • Journal Title

      Chem. Eur. J. 14

      Pages: 829-837

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total Synthesis of Spiruchostatin B, a Potent Histone Deacetylase Inhibitor, from a Microorganism2008

    • Author(s)
      Toshiya Takizawa, Kazuhiro Watanabe, Kouichi Narita, Takamasa Oguchi, Hideki Abe, Tadashi Katoh
    • Journal Title

      Chem. Commun.

      Pages: 1677-1679

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total Synthesis of (+)-Scyphostatin, a Neutral Sphingomyelinase inhibitor2007

    • Author(s)
      Munenori Inoue, Wakako Yokota, Tadashi Katoh
    • Journal Title

      Yuki Gosei Kagaku Kyoukaishi 65

      Pages: 358-369

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Iterative Two-step Strategy for C2-C4' Linked Poly-Oxazole Synthesis Using Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reaction2007

    • Author(s)
      Hiroshi Araki, Tadashi Katoh, Munenori Inoue
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett. 48

      Pages: 3713-3717

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of Scyphostatin Analogs Possessing Various Saturated Fatty Acid Side-Chains2007

    • Author(s)
      Kazuhiro Watanabe, Takamasa Oguchi, Toshiya Takizawa, Miki Furuuchi, Hideki Abe, Tadashi Katoh
    • Journal Title

      Heterocycles 73

      Pages: 263-268

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enantioselective Total Synthesis of (+)-Ottelione A, (-)-Ottelione B, (+)-3-epi-Ottelione A and Preliminary Evaluation of Their Antitumor Activity2007

    • Author(s)
      Hiroshi Araki, Munenori Inoue, Takuyuki Suzuki, Takao Yamori, Michiaki Kohno, Kazuhiro Watanabe, Hideki Abe, Tadashi Katoh
    • Journal Title

      Chem. Eur. J. 13

      Pages: 9866-9881

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spirocyclization of an N-Acyliminium Ion with Substituted Pyridine: Synthesis of Tricyclic Spirolactams Possessing Pyridine or Pyridone Nucleus2007

    • Author(s)
      Hideki Abe, Kei-ichi Takaya, Kazuhiro Watanabe, Sakae Aoyagi, Chihiro Kibayashi, Tadashi Katoh
    • Journal Title

      Heterocycles 74

      Pages: 205-210

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthetic Studies of Spiruchostatin A, a Potent Histone Deacetylase Inhibitor2007

    • Author(s)
      Toshiya Takizawa, Kouichi Narita, Kazuhiro Watanabe, Hideki Abe, Tadashi Katoh
    • Journal Title

      J. Tohoku Pharm. Univ. 54

      Pages: 33-47

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 FK228 の全合成2008

    • Author(s)
      成田 紘一, 瀧澤 俊也, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹, 加藤 正
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20080326-28
  • [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害物質スピルコスタチンBの全合成2008

    • Author(s)
      瀧澤 俊也, 成田 紘一, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹, 加藤 正
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20080326-28
  • [Presentation] p21^<ras>ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤 TAN-1813 の合成研究2008

    • Author(s)
      工藤 恭輔, 佐藤 香織, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹, 加藤 正
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20080326-28
  • [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 FK228 の全合成2007

    • Author(s)
      成田 紘一, 瀧澤 俊也, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹, 加藤 正
    • Organizer
      第33回反応と合成の進歩シンポジウム
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      20071117-19
  • [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害物質スピルコスタチンBの全合成2007

    • Author(s)
      瀧澤 俊也, 成田 紘一, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹, 加藤 正
    • Organizer
      第46回日本薬学会東北支部大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-10-28
  • [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤FK228の全合成2007

    • Author(s)
      成田 紘一, 瀧澤 俊也, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹, 加藤 正
    • Organizer
      第46回日本薬学会東北支部大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-10-28
  • [Presentation] 抗腫瘍活性物質セスクイシリンの全合成2007

    • Author(s)
      小口 剛正, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹, 加藤 正
    • Organizer
      第46回日本薬学会東北支部大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-10-28
  • [Presentation] p21^<ras>ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤 TAN-1813の全合成2007

    • Author(s)
      工藤 恭輔, 佐藤 香織, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹, 加藤 正
    • Organizer
      第46回日本薬学会東北支部大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-10-28
  • [Presentation] ピロン環を有するジテルペノイド、(-)-ナタンラリドおよび(+)-セスクイシリンの全合成2007

    • Author(s)
      小口 剛正, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹, 加藤 正
    • Organizer
      第49回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2007-09-20
  • [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害物質スピルコスタチンAの全合成2007

    • Author(s)
      瀧澤 俊也, 成田 紘一, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹, 加藤 正
    • Organizer
      第18回万有仙台シンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-06-23
  • [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害物質スピルコスタチンAの全合成2007

    • Author(s)
      瀧澤 俊也, 成田 紘一, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹, 加藤 正
    • Organizer
      第5回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-05-26
  • [Presentation] ヒストン脱アセチル化酵素阻害物質スピルコスタチンAの全合成2007

    • Author(s)
      瀧澤 俊也, 成田 紘一, 渡邉 一弘, 阿部 秀樹, 加藤 正
    • Organizer
      文部科学省ハイテク・リサーチ・センター整備事業公開シンポジウム「生体内分子標的理論に基づく創薬とその臨床治療への応用
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-05-25

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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