2006 Fiscal Year Annual Research Report
小胞型グルタミン酸トランスポーターの分泌小胞へのターゲット機構
| Project/Area Number |
18050025
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
森山 芳則 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (10150658)
|
|---|
| Keywords | glutamate / VGLUT / シグナル伝達 / トランスポーター / 神経科学 / トポロジー / 共役イオン / ターゲッティング |
|---|
| Research Abstract |
小胞型グルタミン酸トランスポーター(vesicular glutamate transporter, VGLUT)はグルタミン酸による化学伝達の必須因子である。グルタミン酸作動性神経のシナプス小胞に局在しており、グルタミン酸の小胞内濃縮を司っている。神経がグルタミン酸を分泌するためには、VGLUTがシナプス小胞に特異的に組み込まれることが必要である。しかしながら、その機構は全くわかっていない。本研究により、VGLUTのシナプス小胞へのターゲッティングを分子レベルで解明することに成功した。
(1)VGLUT2のトポロジーを解明した。Cytoplasm側ならびにLumen側に対する特異抗体を用いる方法で行った。関連論文はHiasa et al.,Biol.Pharm.Bull,29,1251-1253,2006に発表した。
(2)精製VGLUTをリポソームに組み込みグルタミン酸輸送活性を再現できた。すなわち、in vitroのVGLUT機能測定系を構築した。この実験系を用いて、様々な変異VGLUTの機能を測定した。これらの変異がターゲッティングに及ぼす影響を現在調べた。輸送機能は維持しているがターゲッティングに変化がある変異体を複数同定した(Juge et al.,J.Biol.Chem.,281,39499-39506,2006)。さらにVGLUT2のカルボキシル末端近傍(少なくとも20アミノ酸残基)がターゲッティングに関係することがわかった。
(3)骨におけるグルタミン酸シグナリングを解析した。その結果、VGLUT1がosteoclastのtranscytoticvesicleに局在することを発見した。このため、osteoclastsは骨消化の際、骨消化物質とともにグルタミン酸を分泌する。グルタミン酸シグナリングは骨組織の恒常性を支える新しい制御系であると考えられる(Morimoto et al.,EMBO J.,25,4175-4186,2006)。
(4)小腸のL細胞におけるグルタミン酸シグナル伝達系を解析した。L細胞のGLP-1含有分泌穎粒にVGLUT2が発現している。L細胞は高グルコース刺激によりグルタミン酸とGLP-1を共分泌する。グルタミン酸シグナリングはgastropancreointestinal tractに共通するホルモン制御系である。Uehara et al.,J.Neurochem.,96,550-560,2006に発表した。
|
Research Products
(7 results)
-
-
-
[Journal Article] Secretion of L-glutamate from osteoclasts through transcytosis.2006
Author(s)
Morimoto, R., Uehara, S., Yatsushiro, S., Hua, Z., Juge, N., Senoh.S., Echigo, N., Hayashi, M., Mizoguchi, T., Ninomiya, T., Udagawa, N., Ornote, H., Yamamoto, A., Edwards, R.H., Moriyama.Y.
-
Journal Title
EMBO J. 25
Pages: 4175-4186
-
-
-
[Journal Article] Molecular anatomy of a trafficking organelle.2006
Author(s)
Takamori, S., Holt, M., Lemke, E., Riedel, D., Urlaub, H., Schenck, S., Stenius, It., Bruegger, B., Ringler, P., Krzyzaneki, V., Mueller, S., Rammner, B., Groot, B.D., Mieskes, G., Moriyama.Y., Klingauf, J., Grubmueller, H., Heuser, J., Wieland, F., Jahn, R.
-
Journal Title
-
[Journal Article] Vesicular storage and secretion of L-glutamate from glucagon-like peptide 1-secreting clonal intestinal L cells.2006
Author(s)
Uehara, S., Jung, S.K., Morimoto, R., Arioka, S., Miyaji, T., Juge, N., Hiasa, M., Shimizu, K., Ishimura, A., Otsuka, M., Yamamoto, A., Maechler, P., Moriyama.Y.
-
Journal Title
J.Neurochem. 96
Pages: 550-560
