2006 Fiscal Year Annual Research Report
IL4受容体のメンブレントラフィックにおけるCDMファミリー分子DOCK2の役割
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18050028
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
田中 芳彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (00398083)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福井 宣規 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60243961)
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| Keywords | シグナル伝達 / 免疫学 / バイオテクノロジー / 細胞・組織 / アレルギー・ぜんそく |
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| Research Abstract |
本研究は、IL-4Rα鎖のリソソームでの分解に至る選別輸送の詳細とそれにおけるDOCK2の役割を解明にすると共に、アレルギー発症との因果関係を個体レベルで明らかにすることで、IL-4Rα鎖メンブレントラフィックの生体防御システムにおける重要性を実証することを目的とする。本年度は、DOCK2欠損および野生型の2B4 TCR TgマウスよりCD4^+ T細胞を単離し、TCR刺激後IL-4Rα鎖ならびに他のサイトカイン受容体に関して細胞表面での発現をFACSを用いて解析した。また、野生型の細胞に対して各種阻害剤の存在下で同様の解析を行い、ある種の阻害剤を用いることでIL-4Rα鎖の細胞表面での発現がDOCK2欠損の細胞と同じようになることを見いだした。このことを検証するために、DOCK2欠損T細胞と野生型T細胞間でIL-4Rα鎖の細胞表面での発現の変化を、抗IL-4Rα鎖抗体用いたエンドサイトーシスアッセイにて定量的に確認した。さらに、DOCK2欠損がIL-4Rα鎖の分解に及ぽす影響を解析するため、DOCK2欠損およぴ野生型の2B4 TCR TgマウスよりCD4^+ T細胞を単離しTCR刺激を行い、薬剤により蛋白合成を止めた後、IL-4Rα鎖の発現をウェスタンブロットにて解析した。DOCK2がRacの制御分子であることから、現在、IL-4Rα鎖メンブレントラフィックにおけるRacの関与を検討している。
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