2007 Fiscal Year Annual Research Report
分泌過程におけるRab27Aエフェクターのヒエラルキー解析
| Project/Area Number |
18050038
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
福田 光則 Tohoku University, 大学院・生命科学研究科, 教授 (50311361)
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| Keywords | シナプトタグミン様蛋白質 / Rab27A / Rabエフェクター / メラノソーム輸送 / Griscelli症候群 / ミオシンVa / Slac2-a / melanophilin / 膜輸送 |
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| Research Abstract |
低分子量G蛋白質RabはGTPと結合している活性化型、GDPと結合している不活性化型の二つのフォームをとり、活性化型のGTP-Rabはエフェクターと呼ばれる下流の標的因子と結合することで機能を発揮する。近年、Rabエフェクターの同定が進み、幾つかのRabに関しては複数個のエフェクター分子が報告されるようになってきた。ところが、これらのエフェクター同士の機能的な相関(エフェクター同士が独立して機能するのか、連続して機能するのか、それとも協調して機能するのか)はこれまでほとんど解明されていない。本研究課題では、調節性分泌を制御すると考えられているRab27Aに焦点を当て、生化学・細胞生物学的手法及び全反射顕微鏡を用いた分子イメージング法によりPC12細胞からのホルモン分泌あるいは耳下腺からのアミラーゼ分泌における複数のRab27Aエフェクターのヒエラルキーを解明することを目指した。これまでの研究で、PC12細胞においては二種類のRab27Aエフェクターが内在性に発現していること、ラブフィリン(rabphilin)分子は細胞膜上のSNAP-25と結合することによりホルモン顆粒の細胞膜への繋ぎ止めとホルモン分泌を促進すること、Slp4-a/granuphilin-a分子はMunc18-1/syntaxin-1と複合体を形成することによりホルモン顆粒を細胞膜につなぎ止めるがホルモン分泌は抑制することを突き止めた。また、耳下腺からのアミラーゼ分泌においてはNoc2というRab27Aエフェクター分子が機能することも明らかにした。
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Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Synaptotagmin VII splice variants α, β, and δ are expressed in pancreatic β-cells and regulate insulin exocytosis.2008
Author(s)
Gauthier, B.R., Duhamel, D.L., Iezzi, M., Theander, S., Saltel, F., Fukuda, M., Wehrle-Hailer, B. & Wollheim, C.B.
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Journal Title
FASEB J. 22
Pages: 194-206
Peer Reviewed
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[Journal Article] Up-regulation of ras-GAP genes is reversed by a MEK inhibitor and doxorubicin in ν-Ki-ras transformed NIH/3T3 fibroblasts.2007
Author(s)
Hashii, M., Fukuda M., Nomura, H., Ito, N., Takahashi, H., Hattori, S., Mikoshiba, K., Noda, M. & Higuchi, Y.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun. 356
Pages: 374-380
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rab10, a target of the AS160 Rab GAP, is required for insulin-stimulated translocation of GLUT4 to the adipocyte plasma membrane.2007
Author(s)
Sano, H., Eguez, L., Teruel, M.N., Fukuda, M., Chuang, T.D., Chavez, J.A., Lienhard, G.E. & McGraw, T.E.
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Journal Title
Cell Metab. 5
Pages: 293-303
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synaptotagmin (Syt) IX is an essential determinant for protein sorting to secretory granules in mast cells.2007
Author(s)
Haberman, Y., Ziv, I., Gorzalczany, Y., Hirschberg, K., Mittleman, L., Fukuda, M. & Sagi-Eisenberg, R.
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Journal Title
Blood 109
Pages: 3385-3392
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synaptotagmin I binds intestinal epithelial NHE3 and mediates cyclic AMP-and Ca^<2+>-induced endocytosis by recruitment of AP2 and clathrin.2007
Author(s)
Musch, M.W., Arvans, D.L., Walsh-Reitz, M.M., Uchiyama, K., Fukuda, M. & Chang, E.B.
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Journal Title
Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 292
Pages: G1549-1558
Peer Reviewed
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[Journal Article] Proteomic analysis of insulin secretory granules.2007
Author(s)
Brunner, Y., Coute, Y., Iezzi, M., Foti, M., Fukuda, M., Hochstrasser, D., Wollheim, C.B. & Sanchez, J.-C.
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Journal Title
Mol. Cell. Proteomics 6
Pages: 1007-1017
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cholesterol controls lipid endocytosis through rabll.2007
Author(s)
Takahashi, M., Murate, M., Fukuda, M., Sato, S.B., Ohta, A. & Kobayashi, T.
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Journal Title
Mol. Biol. Cell 18
Pages: 2667-2677
Peer Reviewed
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[Journal Article] Myosin Vb is required for trafficking of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in Rablla-specific apical recycling endosomes in polarized human airway epithelial cells.2007
Author(s)
Swiatecka-Urban, A., Talebian, L., Kanno, E., Moreau-Marquis, S., Coutermarsh, B., Hansen, K., et. al.
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Journal Title
J. Biol. Chem. 282
Pages: 23725-23736
Peer Reviewed
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