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2007 Fiscal Year Annual Research Report

転写因子小Maf群蛋白質の機能変換とその制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 18055005
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

本橋 ほづみ  Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00282351)

Keywords小Maf群因子 / 巨核球 / 胞体突起形成 / bZip型転写因子 / SUMO化修飾
Research Abstract

本研究では、小Maf群因子がもたらす転写の活性化と抑制化の機能変換機構を明らかにすることを目標とした。また、小Maf群因子のC末端領域が、小Maf群因子-NF-E2p45ヘテロ2量体による転写活性と、核マトリックスへの局在に必要であるという結果が得られたので、小Maf群因子のC末端領域の機能を解析し、転写活性化のための核内の場とその構成要素を明らかにすることを試みた。その結果、転写抑制に働く小Maf群因子のホモ2量体と、転写活性化に働く小Maf群因子-CNC群因子ヘテロ2量体によるDNA認識様式の違いと、その分子基盤を明らかにすることができた。すなわち、小Maf群因子の塩基性領域の1アミノ酸が、そのMaf群因子特異的なDNA認識の形成の上で、非常に重要であることが明らかになった。さらに、小Maf群因子のホモ2量体と小Maf群因子-CNC群因子ヘテロ2量体が作用する標的遺伝子群の違いも明らかになり、小Maf群因子がもたらす転写の活性化と抑制化の機能変換においては、標的遺伝子プロファイルも変化することが示唆された。また、小Maf群因子のC末端領域に作用する因子を精製するための条件を検討し、核マトリックスという不溶画分から蛋白質を精製し、その相互作用を明らかにするための実験系の確立が達成された。そして、クロマチン免疫沈降法により、小Maf群因子のC末端領域の作用としては、転写開始複合体の形成よりもあとの段階であることが示唆された。

  • Research Products

    (10 results)

All 2008 2007

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Physiological significance of reactive cysteine residues of Keapl in deter mining Nrf2 activity.2008

    • Author(s)
      Yamamoto T, Suzuki T, Kobayashi A, Wakabayashi J, Maher J, Motohashi H, and Yamamoto M
    • Journal Title

      Mol. Cell. Biol. 28

      Pages: 2758-2770

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deletion of selenocysteine tRNA gene in macrophage and liver results in compensatory gene induction of cytoprotective enzymes by Nrf2.2008

    • Author(s)
      Suzuki T, Kelly VP, Motohashi H, Nakajima O, Takahashi S, Nishimura S, and Yamamoto M
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 283

      Pages: 2021-2030

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inducibility of cytochrome P450 1A1 and chemical carcinogenesis by benzo[a]pyrene in AhR repressor-deficient mice.2008

    • Author(s)
      Hosoya T, Harada N, Mimura J, Motohashi H, Takahashi S, Nakajima O, Motita M, Kawauchi S, Yamamoto M, and Fujii-Kuriyama Y
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 365

      Pages: 562-567

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular basis distinguishing the DNA binding profile of NRF2-MAF heterodimer from that of MAF homodimer.2007

    • Author(s)
      Kimura M, Yamamoto T, Zhang J, Itoh K, Kyo M, Kamiya T, Aburatani H, Katsuoka F, Kurokawa H, Tanaka T, Motohashi H^*, and Yamamoto M
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 282

      Pages: 33681-33690

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nrf2 Neh5 domain is differentially utilized in the transactivation of cytoprotective genes.2007

    • Author(s)
      Zhang J, Hosoya T, Maruyama A, Nishikawa K, Maher JM, Ohta T, Motohashi H, Fukamizu A, Shibahara S, Itoh K and Yamamoto M
    • Journal Title

      Biochem. J. 404

      Pages: 459-466

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Carcinogenesis and transcriptional regulation through Maf recognition elements.2007

    • Author(s)
      Motohashi, H., and Yamamoto, M.
    • Journal Title

      Cancer Sci. 98

      Pages: 135-139

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 血小板形成を支える転写制御機構と血小板異常症2007

    • Author(s)
      本橋ほづみ
    • Journal Title

      実験医学 25

      Pages: 1618-1623

  • [Presentation] Mafホモ2量体とMaf-CNCヘテロ2量体によるDNA認識様式の違いの分子基盤とその生物学的重要性の検討.2007

    • Author(s)
      本橋ほづみ, 木村桃子, 京基樹, 伊東健, 勝岡史城, 山本雅之.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回に本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] Maf認識配列に依存する転写制御の巨核球分化に対する貢献.2007

    • Author(s)
      木村桃子, 山本雅之, 本橋ほづみ.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回に本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] Nrf2の核安定局在化における小Maf群因子の重要性の検討.2007

    • Author(s)
      勝岡史城, 中山博未, 本橋ほづみ, 山本雅之.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回に本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20071211-15

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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