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2006 Fiscal Year Annual Research Report

三量体Gタンパク質の脂質ラフト局在と活性調節の分子メカニズムに関する研究

Research Project

Project/Area Number 18057002
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

中畑 則道  東北大学, 大学院薬学研究科, 教授 (60045804)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 守屋 孝洋  東北大学, 大学院薬学研究科, 助教授 (80298207)
小原 祐太郎  東北大学, 大学院薬学研究科, 助手 (40400270)
斎藤 将樹  東北大学, 大学院薬学研究科, 助手 (50400271)
Keywords脂質ラフト / Gタンパク質 / G_s / サイクリックAMP / Gβ / コレステロール / ガングリオシド / アデニル酸シクラーゼ
Research Abstract

脂質ラフトはスフィンゴ脂質、コレステロールやスフィンゴ糖脂質などに富む細胞膜マイクロドメインであるが、三量体Gタンパク質をはじめとするシグナリング分子が集積し、受容体を介するシグナル伝達が効率的に行われる場としても重要であることが近年示唆されている。以前よりわれわれはマストパランによる細胞情報伝達系に及ぼす影響について解析を進めてきたが、最近、PI代謝回転のマストパランによる抑制メカニズムについて検討したところ、マストパランは脂質ラフトからGα_qを遊離させ、その作用点は脂質ラフトのガングリオシドであることを明らかにした(Sugama et al.Mol.Pharmacol.68,1466-1474,2005)。すなわち、マストパランは脂質ラフトへの三量体Gタンパク質の局在を解析するツールとして極めて有用である。しかし、ガングリオシドとGαとの相互作用の分子メカニズムや、G_q以外のGタンパク質の脂質ラフトにおける局在や活性調節におけるガングリオシドの役割については不明のままである。そこで本研究では、マストパランによって引き起こされる脂質ラフトの構成分子の変化を詳細に調べるとともに、G_q以外の三量体Gタンパク質であるG_sの局在や活性調節におよぼすマストパランの作用を解析した。その結果、マストパランは、Gα_qのみならずGα_sを脂質ラフトから遊離させ、その結果、β-受容体刺激による細胞内サイクリックAMPの上昇を顕著に抑制した。同時マストパランはにGβも脂質ラフト画分から移動させたが、脂質ラフトを破壊するβ-シクロデキストリンとは異なり、コレステロールの減少はもたらさず、特異的な分子作用機構の存在が推定された。一方、マストパランによるサイクリックAMPの生成や脂質ラフトからのGα_sの遊離はガングリオシドを前処理することにより抑制されることから、マストパランの作用は脂質ラフトに存在するガングリオシドに最初に結合することによってもたらされるものと推定され、この作用機序はG_qシグナルの抑制の作用機序と同一であるものと考えられた。

  • Research Products

    (22 results)

All 2007 2006

All Journal Article (22 results)

  • [Journal Article] 三量体Gタンパク質を介する情報伝達における脂質ラフトの役割2007

    • Author(s)
      大久保聡子, 中畑則道
    • Journal Title

      薬学雑誌 127

      Pages: 27-40

  • [Journal Article] Distinct effects of Z-335, a new thromboxane A_2 receptor antagonist, on rabbit platelets and aortic smooth muscles2007

    • Author(s)
      Makoto Yoshida, Yukari Sato, Tokuro Shimura, Satoko Ohkubo, Shigeyoshi Honma, Takao Tanaka, Tadashi Kurimoto, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Pharmacology 79

      Pages: 50-56

  • [Journal Article] Effect of 2-(6-cyano-1-hexyn-1-yl)adenosine on the ocular blood flow in rabbits2007

    • Author(s)
      Takashi Konno, Takehiko Uchibori, Akihiko Nagai, Kentaro Kogi, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Life Sci. 80

      Pages: 1115-1122

  • [Journal Article] Sodium valproate at therapeutic concentrations changes Ca^<2+> response accompanied with its weak inhibition of protein kinase C in human astrocytoma cells2007

    • Author(s)
      Masatake Kurita, Satoshi Nishino, Kouji Ohtomo, Mayumi Rai, Hisayoshi Shirakawa, Hirobumi Mashiko, Shin-Ichi Niwa, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiat. 31

      Pages: 600-604

  • [Journal Article] Complanadines C and D, new dimeric alkaloids from Lycopodium complanatum2007

    • Author(s)
      Kan'ichiro Ishiuchl, Takaaki Kubota, Yuzuru Mikami, Yutaro Obara, Norimichi Nakahata, Jun'ichi Kobayashi
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. 15

      Pages: 413-417

  • [Journal Article] A novel cyathane diterpene, cyrneine A, induces neurite outgrowth in a Racl-dependent mechanism in PC12 cells2007

    • Author(s)
      Yutaro Obara, Tomohiro Hoshino, Maria Carla Marcotullio, Rita Pagiotti, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Life Sci. 80

      Pages: 1669-1677

  • [Journal Article] Cyathane diterpenes from Sarcodon cyrneus and evaluation of their neuritogenesis and nerve growth factor production2007

    • Author(s)
      Maria Carla Marcotullio, Rita Pagiotti, Federica Maltese, Gildas Norbert Oball-Mond Mwankie, Tomohiro Hoshino, Yutaro Obara, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. 15

      Pages: 2878-2882

  • [Journal Article] Gタンパク質共役型受容体の新たな機能および調節機構2007

    • Author(s)
      中畑 則道
    • Journal Title

      薬学雑誌 127

      Pages: 1-2

  • [Journal Article] Gタンパク質共役型受容体に会合するタンパク質による機能調節2007

    • Author(s)
      中畑 則道, 斎藤 将樹
    • Journal Title

      薬学雑誌 127

      Pages: 3-14

  • [Journal Article] Adenosine A_<2A> receptor-mediated protective effect of 2-(6-cyano-1-hexyn-1-yl)adenosine on retinal ischemia/reperfusion damage in rats2006

    • Author(s)
      Takashi Konno, Ayumi Sato, Takehiro Uchibori, Akihiko Nagai, Kentaro Kogi, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Brit. J. Ophthalmol. 90

      Pages: 900-905

  • [Journal Article] Physiological significance of thromboxane A_2 receptor dimerization2006

    • Author(s)
      Masako Sasaki, Katsutoshi Miyosawa, Satoko Ohkubo, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci. 100

      Pages: 263-270

  • [Journal Article] ATP stimulates interleukin-6 production via P2Y_2 receptor in human HaCaT keratinocytes2006

    • Author(s)
      Hirohide Yoshida, Daisaku Kobayashi, Satoko Ohkubo, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Eur. J. Pharmacol. 540

      Pages: 1-9

  • [Journal Article] Thromboxane A_2 receptor-mediated G_<12/13>-dependent glial morphological change2006

    • Author(s)
      Shigeyoshi Honma, Manami Saika, Satoko Ohkubo, Hitoshi Kurose, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Eur. J. Pharmacol. 545

      Pages: 100-108

  • [Journal Article] Contribution of extracellular signal-regulated kinase to UTP-induced IL-6 biosynthesis in HaCaT keratinocytes2006

    • Author(s)
      Daisaku Kobayashi, Satoko Ohkubo, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      J. Pharmacol. Sci. 102

      Pages: 368-376

  • [Journal Article] Inhibitory effect of naringin on lipopolysaccharide (LPS)-induced endotoxin shock in mice and nitric oxide production in RAW 264.7 macrophages2006

    • Author(s)
      Syu-ichi Kanno, Ai Shouji, Ayako Tomizawa, Takako Hiura, Yuu Osanai, Mayuko Ujibe, Yutaro Obara, Norimichi Nakahata, Masaaki Ishikawa
    • Journal Title

      Life Sci. 78

      Pages: 673-681

  • [Journal Article] Different pathways for activation of extracellular signal-regulated kinase through thromboxane A_2 receptor isoforms2006

    • Author(s)
      Katsuyoshi Miyosawa, Masako Sasaki, Satoko Ohkubo, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull. 29

      Pages: 719-724

  • [Journal Article] Neurotrophic factor secretion from human astrocytoma cells by 2,5,6-tribromogramine via activation of epsilon isoform of protein kinase C2006

    • Author(s)
      Masaki Saito, Megumi Hori, Yutaro Obara, Yasushi Ohizumi, Satoko Ohkubo, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Eur. J. Pharm. Pharmacol. 28

      Pages: 263-271

  • [Journal Article] Participation of epoxygenase activation in Saikogenin D-induced inhibition of prostaglandin E_2 synthesis2006

    • Author(s)
      Yasufumi Toriniwa, Lu Xiaochuan, Yasuo Kodama, Yasushi Ohizumi, Makoto Yoshida, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      J. Pharm. Pharmacol. 58

      Pages: 859-866

  • [Journal Article] Neurite outgrowth activity of cyathane diterpenes from Sarcodon cyrneus, Cyrneines A and B2006

    • Author(s)
      Maria Carla Marcotullio, Rita Pagiotti, Federica Maltese, Yutaro Obara, Tomohiro Hoshino, Norimichi Nakahata, Massimo Curini
    • Journal Title

      Planta Medica 72

      Pages: 819-823

  • [Journal Article] Lycopladines B-D and lyconadin B, new alkaloids from Lycopodium complanatum2006

    • Author(s)
      Kan'ichiro Ishiuchi, Takaaki Kubota, Tomohiro Hoshino, Yutaro Obara, Norimichi Nakahata, Jun'ichi Kobayashi
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. 14

      Pages: 5995-6000

  • [Journal Article] Nitric oxide modulates biphasic contractile response of guinea-pig vas deferens to electrical field stimulation2006

    • Author(s)
      Hironori Nakanishi, Isao Matsuoka, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Fukushima J. Med. Sci. 52

      Pages: 45-57

  • [Journal Article] Effects of fluvoxamine on behavioral and psychological symptoms of dementia in alzheimer's disease : a report of three cases2006

    • Author(s)
      Masatake Kurita, Tadahiro Sato, Satoshi Nishino, Koji Ohtomo, Hisayoshi Shirakawa, Hirobumi Mashiko, Shin-ichi Niwa, Norimichi Nakahata
    • Journal Title

      Fukushima J. Med. Sci. 52

      Pages: 143-148

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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