2007 Fiscal Year Annual Research Report
脳内摂食受容体G蛋白質シグナルを調節する蛋白質の解析
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18057019
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
斎藤 祐見子 Hiroshima University, 大学院・総合科学研究科, 教授 (00215568)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮本 真由美 広島大学, 大学院・総合科学研究科, 研究員 (10457278)
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| Keywords | 摂食 / うつ不安 / 膜受容体 / G蛋白質 |
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| Research Abstract |
メニン凝集ホルモン(MCH)は摂食・うつ不安に深く関係する神経ペプチドであり、その受容体は脳に豊富に発現するG蛋白質共役型受容体(GPCR)のMCH1RとMCH2Rである。HEK293T細胞を活用した受容体高発現系を用いてそのGサイクルを調節する因子の解析を進め、以下の知見を得た。
(1)様々なRGSのうちRGS8とそのスプライシングフォームであるRGS8Sのみが用量依存性にMCG1Rによるシグナルを著しく阻害する。
(2)MCH2Rによるシグナルも同程度に阻害する。
(3)その阻害程度は大きく、EC50値(細胞内カルシウム濃度)は20倍上昇する。百日咳毒素の実験からGiよりもGqを経るシグナルに対して阻害効果が大きい。
(4)MCG1RとRGS8は細胞膜においてその局在が一致する。
(5)RGS8とMCH1Rの相互作用は選択的かつ直接的である。
(6)RGS8のN末端(1-9)アミノ酸残基とMCH1R細胞内第3ループが相互作用し、機能阻害に関与する。本成果は、摂食関与受容体のGサイクル制御機構を通じてRGS8の生理的重要性を世界で初めて示唆する内容である。今後の抗肥満薬における創薬創出に貢献することが期待される。
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