2006 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
18057026
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
福田 光則 東北大学, 大学院生命科学研究科, 教授 (50311361)
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Keywords | Rab-GAP / Rab27A / Rabエフェクター / メラノソーム輸送 / Griscelli症候群 / スクリーニング / Slac2-a / melanophilin / 膜輸送 |
Research Abstract |
低分子量G蛋白質Rabはヒトにおいて60種類以上もの異なるアイソフォームが存在し、個々のRabはオルガネラ特異的あるいは細胞種特異的に膜輸送を制御すると考えられている。RabはGTPと結合している活性化型、GDPと結合している不活性化型の二つのフォームをとり、活性化型のGTP-Rabが特定の標的因子と結合することで膜輸送を促進する。適切なRabの不活性化はRabの正常な機能発現に不可欠と考えられており、Rabの不活性化酵素としてGAP(GTPase-activating protein)の存在が提唱されている。しかしながら、ヒトに数多く存在するRabのうち特定のGAPが同定されているものはほとんどなく、Rab不活性化の分子メカニズムは未だ謎に包まれている。そこで本研究では、Rabに特異的な不活性化酵素GAPを迅速にスクリーニングする手法の確立を目指している。本年度はまず、メラノソーム(メラニン色素)輸送を司るRab27Aに着目し、Rab27Aエフェクタードメイン(Slac2-aのSHD領域)による活性化型GTP-Rab27Aの測定法を開発するとともに、メラノソーム輸送阻害活性を指標としたRab27A-GAPの網羅的なスクリーニングを行った。その結果、TBCドメインを有する二種類の蛋白質Rab27A-GAP α及びβを同定することに成功した(Genes Cells(2006)11:1023-1037;J.Biol.Chem.(2006)281:31823-31831)。Rab27A-GAP αはin vitroで特異的なRab27A-GAP活性を示すだけでなく、メラノサイトに過剰発現すると、メラノソーム上のRab27Aを不活性化しメラノソーム輸送を顕著に阻害することが明らかとなった。
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[Journal Article] Dvl regulates endo- and exocytotic processes through binding to synaptotagmin.2007
Author(s)
Kishida, S., Hamao, K.Inoue, M., Hasegawa, M., Matsuura, Y., Mikoshiba, K., Fukuda, M., Kikuchi, A.
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Journal Title
Genes Cells 12
Pages: 49-61
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[Journal Article] Versatile roles of R-Ras GAP in neurite formation of PC12 cells and embryonic vascular development.2007
Author(s)
Iwashita, S., Kobayashi, K., Kubo, Y., Hinohara, Y., Sezaki, M., Nakamura, K., Suzuki-Migishima, R., Yokoyama, M., Satoh, S., Fukuda, M., Ohba, M., Kato, C., Adachi, E., Song, S.-Y.
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Journal Title
J. Biol. Chem. 282
Pages: 3413-3417
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[Journal Article] Decreased basal mucus secretion by Slp2-a-deficient gastric surface mucous cells.2006
Author(s)
Saegusa, C., Tanaka, T., Tani, S., Itohara, S., Mikoshiba, K., Fukuda, M.
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Journal Title
Genes Cells 11
Pages: 623-631
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[Journal Article] Regulation of synaptic transmission by RAB-3 and RAB-27 in Caenorhabditis elegans.2006
Author(s)
Mahoney, T.R., Liu, Q., Itoh, T., Luo, S., Hadwiger, G., Vincent, R., Wang, Z.-W., Fukuda, M., Nonet, M.L.
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Journal Title
Mol. Biol. Cell 17
Pages: 2617-2625
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[Journal Article] Chronic olanzapine treatment causes differential expression of genes in frontal cortex of rats as revealed by DNA microarray technique.2006
Author(s)
Fatemi, S.H., Reutiman, T.J., Folsom, T.D., Bell, C., Nos, L., Fried, P., Pearce, D.A., Singh, S., Siderovski, D.P., Willard, F.S., Fukuda, M.
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Journal Title
Neuropsychopharmacol 31
Pages: 1888-1899
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[Journal Article] Neuronal calcium sensor-1 (NCS-1) and PI4Kβ stimulate ERK1/2 signaling by accelerating recycling through endocytic recycling compartment (ERC).2006
Author(s)
Kapp-Barnea, Y., Ninio-Many, L., Hirschberg, K., Fukuda, M., Jeromin, A., Sagi-Eisenberg, R.
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Journal Title
Mol. Biol. Cell 17
Pages: 4130-4141
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[Journal Article] Constitutive GDP/GTP exchange and secretion-dependent GTP hydrolysis activity for Rab27 in platelets.2006
Author(s)
Kondo, H., Shirakawa, R., Higashi, T., Kawato, M., Fukuda, M., Kita, T., Horiuchi, H.
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Journal Title
J. Biol. Chem. 281
Pages: 28657-28665
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[Journal Article] Functional involvement of Noc2, a Rab27 effector, in rat parotid acinar cells.2006
Author(s)
Imai, A., Yoshie, S., Nashida, T., Shimomura, H., Fukuda, M.
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Journal Title
Arch. Biochem. Biophys. 455
Pages: 127-135
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