2007 Fiscal Year Annual Research Report
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18057026
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
福田 光則 Tohoku University, 大学院・生命科学研究科, 教授 (50311361)
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| Keywords | Rab-GAP / Rab27A / Rabエフェクター / メラノソーム輸送 / Griscelli症候群 / スクリーニング / Slac2-a / melanophilin / 膜輸送 |
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| Research Abstract |
低分子量G蛋白質Rabはヒトにおいて60種類以上もの異なるアイソフォームが存在し、個々のRabはオルガネラ特異的あるいは細胞種特異的に膜輸送を制御すると考えられている。RabはGTPと結合している活性化型、GDPと結合している不活性化型の二つのフォームをとり、活性化型のGTP-Rabが特定の標的因子と結合することで膜輸送を促進する。適切なRabの不活性化はRabの正常な機能発現に不可欠と考えられており、Rabの不活性化酵素としてGAP(GTPase-activating protein)の存在が提唱されている。しかしながら、ヒトに数多く存在するRabのうち特定のGAPが同定されているものはほとんどなく、Rab不活性化の分子メカニズムは未だ謎に包まれている。そこで本研究では、Rabに特異的な不活性化酵素GAPを迅速にスクリーニングする手法の確立に取り組んだ。これまでの研究でメラノソーム輸送を司るRab27Aに着目し、Rab27Aエフェクタードメイン(Slac2-aのSHD領域)による活性化型GTP-Rab27Aの測定法を開発するとともに、メラノソーム輸送阻害活性を指標とてTBCドメインを有する二種類の蛋白質Rab27A-GAPα及びβを同定することに成功した。本年度はさらに、インスリン刺激依存的に細胞膜に輸送されるグルコース輸送体4の制御に関わるAS160という分子が、Rab10-GAPとして機能することを突き止めた(Cell Metab.(2007)5,293-303)。
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Research Products
(24 results)
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[Journal Article] Synaptotagmin VII splice variants α, β, and δ are expressed in pancreatic β-cells and regulate insulin exocytosis.2008
Author(s)
Gauthier, B. R., Duhamel, D. L., lezzi, M., Theander, S., Saltel, F., Fukuda, M., Wehrle-Haller, B. & Wollheim, C. B.
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Journal Title
FASEB J. 22
Pages: 194-206
Peer Reviewed
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[Journal Article] Up-regulation of ras-GAP genes is reversed by a MEK inhibitor and doxorubicin in ν-Ki-ras transformed NIH/3T3 fibroblasts.2007
Author(s)
Hashii, M., Fukuda M., Nomura, H., Ito, N., Takahashi, H., Hattori, S., Mikoshiba, K., Noda, M. & Higuchi, Y.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun. 356
Pages: 374-380
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rab10, a target of the AS160 Rab GAP, is required for insulin-stimulated translocation of GLUT4 to the adipocyte plasma membrane.2007
Author(s)
Sano, H., Eguez, L., Teruel, M. N., Fukuda, M., Chuang, T. D., Chavez, J. A., Lienhard, G. E. & McGraw, T. E.
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Journal Title
Cell Metab. 5
Pages: 293-303
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synaptotagmin (Syt) IX is an essential determinant for protein sorting to secretory granules in mast cells.2007
Author(s)
Haberman, Y., Ziv, I., Gorzalczany, Y., Hirschberg, K., Mittleman, L., Fukuda, M. & Sagi-Eisenberg, R.
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Journal Title
Blood 109
Pages: 3385-3392
Peer Reviewed
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[Journal Article] Synaptotagmin I binds intestinal epithelial NHE3 and mediates cyclic AMP-and Ca^<2+>-induced endocytosis by recruitment of AP2 and clathrin.2007
Author(s)
Musch, M. W., Arvans, D. L., Walsh-Reitz, M. M., Uchiyama, K., Fukuda, M. & Chang, E. B.
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Journal Title
Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 292
Pages: G1549-1558
Peer Reviewed
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[Journal Article] Proteomic analysis of insulin secretory granules.2007
Author(s)
Brunner, Y., Coute, Y., Iezzi, M., Foti, M., Fukuda, M., Hochstrasser, D., Wollheim, C. B. & Sanchez, J.-C.
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Journal Title
Mol. Cell. proteomics 6
Pages: 1007-1017
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cholesterol controls lipid endocytosis through rabll.2007
Author(s)
Takahashi, M., Murate, M., Fukuda, M., Sato, S. B., Ohta, A. & Kobayashi, T.
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Journal Title
Mol. Biol. Cell 18
Pages: 2667-2677
Peer Reviewed
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[Journal Article] Myosin Vb is required for trafficking of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in Rablla-specific apical recycling endosomes in polarized human airway epithelial cells.2007
Author(s)
Swiatecka-Urban, A., Talebian, L., Kanno, E., Moreau-Marquis, S., Coutermarsh, B., Hansen, K. el al.
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Journal Title
J. Biol. Chem. 282
Pages: 23725-23736
Peer Reviewed
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