• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2007 Fiscal Year Annual Research Report

DNA複製前複合体構築の分子的機序とその異常に応じたクロマチン動態の変化

Research Project

Project/Area Number 18058002
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

多田 周右  Tohoku University, 大学院・薬学研究科, 助教 (00216970)

KeywordsDNA複製 / DNA複製前複合体 / Cdt1 / Cdc6 / Mcm複合体 / geminin / Cdc7 / Xenopus卵抽出液無細胞実験系
Research Abstract

本研究では、DNA複製前複合体構築に関与するタンパク質の脱制御によるDNA複製の異常について検討することにより、DNA複製制御機構の一端に迫ることを目標とした。Xenopus卵抽出液中に過剰量のCdt1を添加すると再複製が誘発されるが、同時にDNA複製の抑制反応も誘導されることを示した。この抑制反応はgemininの結合によって阻害されるが、DNA複製前複合体構築反応に必要とされる活性以外の機能によって発揮されるものと考えられた。また、このCdt1の作用はcheckpoint機構のようにDNA複製開始を抑制するものではなぐ、DNA複製時の新生鎖伸長反応を抑制することによることが明らかとなった。これらの結果より、Cdt1のDNA複製前複合体構築への活性をモニターしてDNA複製を抑制する機構が細胞内に用意されていることが示唆された。同様の実験により、Cdc6を卵抽出液に添加した際の影響を検討したところ、やはりDNA複製の顕著な抑制が観察された。このDNA複製の抑制は、CDKによるDNA複製開始活性化以前の過程への効果であること、ATM/ATRを経由するcheckpoint機構を介するものではないことを示唆する結果を得た。このとき、Mcm2-7複合体、Cdk2、Cdc7の両kinaseのクロマチン結合は抑制されなかったが、Mcm4のリン酸化が顕著に抑制された。さらに、このときのCdc7のリン酸化も抑止されていることが観察された。しかしながら、同じくDNA複製開始過程でCdc7の基質となると考えられているMcm2のリン酸化には影響は見られなかった。以上より、Cdc6がCdc7 kinase活性を間接的に阻害することによってDNA複製開始を負に制御している可能性が考えられた。

  • Research Products

    (21 results)

All 2008 2007

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Vertebrate WRNIP1 and BLM are required for efficient maintenance of genomestability2008

    • Author(s)
      Tomoko Hayashi, et. al.
    • Journal Title

      Genes Genet Syst. 83

      Pages: 95-100

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Insight into initiator-DNA interactions: a lesson from the archaeal ORC.2008

    • Author(s)
      Shusuke Tada, et. al.
    • Journal Title

      Bioessays 30

      Pages: 208-211

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analyses of functional interaction between RECQL1, RECQL5, and BLM whichphysically interact with DNA topoisomerase IIIα.2008

    • Author(s)
      Makoto Otsuki, et. al.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta 1782

      Pages: 75-81

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional interactions between BLM and XRCC3 in the cell.2007

    • Author(s)
      Makoto Otsuki, et. al.
    • Journal Title

      J Cell Biol 179

      Pages: 53-63

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ctf18 is required for homologous recombination-mediated double-strand break repair.2007

    • Author(s)
      Hideaki Ogiwara, et. al.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta 1782

      Pages: 75-81

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] WRN functions in a RAD 18-dependent damage avoidance pathway.2007

    • Author(s)
      Yu Peng Dong, et. al.
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull 30

      Pages: 1080-1083

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rad50 is involved in MMS-induced recombination between homologous chromosomesin mitotic Cells.2007

    • Author(s)
      Yuji Tomizawa, et. al.
    • Journal Title

      Genes Genet Syst 82

      Pages: 157-160

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activation of a novel pathway involving Mmsl and Rad59 in sgsl cells.2007

    • Author(s)
      Ayako Ui, et. al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 356

      Pages: 1031-1037

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The INO80 complex is required for damage-induced recombination.2007

    • Author(s)
      Satoshi Kawashima, et. al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 355

      Pages: 835-841

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible involvement of RecQL4 in the repair of double-strand DNA breaks in Xenopus egg extracts.2007

    • Author(s)
      Yuji Kumata, et. al.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta 1773

      Pages: 556-564

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] WRN counteracts the NHEJ pathway upon camptothecin exposure.2007

    • Author(s)
      Makoto Otsuki, et. al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 355

      Pages: 477-482

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] RecQL4のDNA二本鎖切断誘発時における挙動の解析2008

    • Author(s)
      池上京子ほか
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2008-03-26
  • [Presentation] 異所的なCdtl活性に伴うDNA複製抑制機構の解析2008

    • Author(s)
      津山崇ほか
    • Organizer
      第19回 DNA 複製・分配ワークショップ
    • Place of Presentation
      ラフォーレ修善寺(伊豆市)
    • Year and Date
      2008-03-04
  • [Presentation] Cdc6によるDNA複製開始過程の抑制2008

    • Author(s)
      Lena R. Kunduほか
    • Organizer
      第19回 DNA 複製・分配ワークショップ
    • Place of Presentation
      ラフォーレ修善寺(伊豆市)
    • Year and Date
      2008-03-04
  • [Presentation] DNA複製ライセンス化因子Cdtlの機能ドメインに関する生化学的解析2007

    • Author(s)
      川端亮介ほか
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2007-12-11
  • [Presentation] WRNIP1とRAD18の機能的連携の解明2007

    • Author(s)
      吉村明ほか
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2007-12-11
  • [Presentation] ニワトリDT40細胞を用いた抗酸化酵素遺伝子破壊株の解析2007

    • Author(s)
      井上絵里ほか
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2007-12-11
  • [Presentation] 出芽酵母DNA polymerase δ Pol31サブユニットの機能ドメインの解析2007

    • Author(s)
      井坂弘道ほか
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2007-12-11
  • [Presentation] Illegitimate activation of Cdt1 at S-phase possibly leads to a halt of nascent strand elongation in DNA re-replication.2007

    • Author(s)
      Shusuke Tadaほか
    • Organizer
      第66回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2007-10-03
  • [Presentation] Cdc6 inhibits the initiation of DNA replication by modulating Cdc7-dependent hyperphosphorylation of Mcm4.2007

    • Author(s)
      Lena R. Kunduほか
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Eukaryotic DNA Replication and Genome Maintenance
    • Place of Presentation
      Cold Spring Harbor Laboratory, New York, USA
    • Year and Date
      2007-09-05
  • [Presentation] Gemininは再複製時における複製フォークの停止を抑制する2007

    • Author(s)
      津山崇ほか
    • Organizer
      第59回日本細胞生物学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡市)
    • Year and Date
      2007-05-28

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi