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2007 Fiscal Year Annual Research Report

トランスポートソームによるペースメーカー活動の発生・調節機構

Research Project

Project/Area Number 18059029
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

今泉 祐治  Nagoya City University, 大学院・薬学研究科, 教授 (60117794)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大矢 進  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (70275147)
山村 寿男  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (80398362)
村木 克彦  愛知学院大学, 薬学部, 教授 (20254310)
Keywordsトランスポートソーム / イオンチャネル / Ca^<2+>活性化K^+チャネル / カベオラ / カベオリン / 平滑筋
Research Abstract

<細胞内CAa^<2+>信号の電気信号への変換機構におけるトランスポートソーム機能と構造実体の解析>2型リアノジン受容体(RyR2)異型接合性欠損マウス膀胱平滑筋を用いてRyR2の寄与を明らかにした。膀胱平滑筋においてRyR2を介した自発Ca^<2+>遊離(Ca^<2+>spark)の発生とそのCa^<2+>信号をSTOCsという電気信号に変換するトランスポートソーム機能は,尿貯留・排泄調節という膀胱機能発現において根源的な果たす役割を果たすことが示され,当該トランスポートソームの実体はカベオラ構造内に存在することが強く示唆された。さらにこのような信号機構がカハール間質細胞において生じ,ペースメーカー電位発生の根源となっている可能性を再構築系を用いて明らかにした。
<大コンダクタンスCa^<2+>活性化K^+(BK)チャネルのβサブユニット特異的開口物質の発見>電位感受性蛍光色素のDiBAC_4(3)および関連オキソノール色素にBKチャネルβ1およびβ4サブユニット選択性(β2には無効)を有するBKチャネル開口作用があることを発見し,創薬の可能性を示した。
<一分子可視化によるCa^<2+>信号から電気信号への変換トランスポートソームの機能解析>トランスポートソームにおけるCa^<2+>信号から電気信号への変換に関する分子機構解明における新たな手法として一分子レベルでの可視化技術を導入した。全反射蛍光顕微鏡とホールセルクランプ法の併用により,電位固定化で細胞膜直下200nm以内でのナノスケールの蛍光分子動態が測定可能となった。また記録電極からCa^<2+>蛍光色素Fluo4を細胞内に導入し,脱分極刺激時の膜直下の局所Ca^<2+>濃度変化をナノスケールで計測することが可能となった。この方法を用いて電位固定化でのチャネルを中心としたトランスポートソーム機能の定量的ナノイメージング解析を行った。トランスポートソームの信号変換分子機構を解明する上で一分子可視化技術は画期的な技術となる可能性を示した.

  • Research Products

    (34 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (25 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Ca^<2+>シグナルから膜電位変化ヘシグナル変換する分子集積体としてのトランスポートソームの機能解析2008

    • Author(s)
      今泉 祐治
    • Journal Title

      TRANSPORTSOME 2007冬号

      Pages: 11-14

  • [Journal Article] Cell-cycle-dependent regulation of Ca^<2+>-activated K^+channel in JurkatT-lymphoqyte2007

    • Author(s)
      Morimoto T
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Sci. 104

      Pages: 94-98

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterishcs of the ATP-Induced Ca^<2+>-entry pathway in the t-BBEC 117 cell line derived from bovine brain endothelial cells2007

    • Author(s)
      Yamazaki D
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Sci. 104

      Pages: 103-107

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ryanodine receptor type 2 deficiency changes excitation-contraction coupling and membrane potential in urinary bladder smooth muscle2007

    • Author(s)
      Hotta S
    • Journal Title

      J.Physiol.(Lond.) 582

      Pages: 489-506

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Voltage-sensitive oxonol dyes are novel BK channel activators selectiveforβ1 and β4 but not for β2 subunits2007

    • Author(s)
      Morimoto T
    • Journal Title

      Mol.Pharmacol 71

      Pages: 1075-1088

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CNP activates a nonselective cation current in acutely isolated rat cardiac fibroblasts via NPR-C receptor mediated signaling2007

    • Author(s)
      Robert A.Rose
    • Journal Title

      J.Physiol.(Lond.) 580

      Pages: 255-274

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Methy1-β-cyclodextrin prevents Ca^<2+>-induced Ca^<2+> release in smooth muscle cellsof mouse urinary bladder2007

    • Author(s)
      Hotta S
    • Journal Title

      J.Pharmacol.Sci. 103

      Pages: 121-126

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] RINm5F細胞における電位依存性K^+チャネルの機能的役割2008

    • Author(s)
      木村 拓哉
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-28
  • [Presentation] BKチャネルのDiBAC_4(3)によるβサブユニット選択的活性化分子機構の解明2008

    • Author(s)
      藤高 啓右
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-27
  • [Presentation] 末梢組織ペースメーカーモデルにおける細胞間電気シグナル伝播機構の解明2008

    • Author(s)
      橋爪 圭吾
    • Organizer
      日本薬学会第128年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-27
  • [Presentation] テストステロンによる扁桃体の大コンダクタンスCa^<2+>活性化K^+チャネル発現調節2008

    • Author(s)
      大野 晃稔
    • Organizer
      第85回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-03-26
  • [Presentation] 平滑筋におけるカルモジュリン様タンパク質及びCa^<2+>/カルモジュリン依存性キナーゼIIによる早期不活性化K^+チャネル制御2008

    • Author(s)
      大矢 進
    • Organizer
      第85回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-03-26
  • [Presentation] 血管平滑筋細胞におけるBKチャネルの一分子動態解析2008

    • Author(s)
      山村 寿男
    • Organizer
      第85回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-03-25
  • [Presentation] 微小膜ドメインにおけるイオンチャネル協関制御分子機構の可視化2008

    • Author(s)
      今泉 祐治
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-19
  • [Presentation] Na^+/Ca^<2+>交換輸送体(NCX)高発現膀胱における自発収縮充進の機構解析2008

    • Author(s)
      村田 秀道
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-19
  • [Presentation] 平滑筋細胞における局所Ca^<2+>変動のTIRF画像解析2008

    • Author(s)
      山村 寿男
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-18
  • [Presentation] 松果体細胞における大コンダクタンスCa^<2+>活性化K^+チャネルの生理的意義の解明2008

    • Author(s)
      水谷 浩也
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-18
  • [Presentation] BKチャネル分子のTIRF画像解析2008

    • Author(s)
      池田 知佳子
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-18
  • [Presentation] Dahl食塩感受性高血圧ラット腎動脈平滑筋におけるK^+チャネル機能変化2008

    • Author(s)
      荻原 和信
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2008-03-17
  • [Presentation] ヒト由来軟骨肉腫細胞(OUMS-27)に対するニフルミ酸の作用2008

    • Author(s)
      船橋 賢司
    • Organizer
      第81回目本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-17
  • [Presentation] 大動脈平滑筋細胞におけるBKチャネルの一分子動態可視化解析2007

    • Author(s)
      山村 寿男
    • Organizer
      第17回日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-11-30
  • [Presentation] 食塩感受性高血圧モデルラット腎動脈平滑筋におけるK^+チャネル機能変化2007

    • Author(s)
      荻原 和信
    • Organizer
      第112回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-11-16
  • [Presentation] Molecular mechanisms underlying β subunit selective activation of BK channel by DiBAC_4(3)2007

    • Author(s)
      Yhji Imaizumi
    • Organizer
      5th Annual Discovery on Target
    • Place of Presentation
      Boston,MA,USA
    • Year and Date
      2007-10-16
  • [Presentation] ヒト前立腺癌におけるCa^<2+>活性化K^+チャネル遺伝子発現2007

    • Author(s)
      丹羽 里実
    • Organizer
      第17回 日本医療薬学会
    • Place of Presentation
      群馬
    • Year and Date
      2007-09-30
  • [Presentation] 全反射蛍光顕微鏡を用いたBKチャネルの-分子可視化解析2007

    • Author(s)
      池田 知佳子
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2007
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2007-09-13
  • [Presentation] 平滑筋Ca^<2+>誘発性Ca^<2+>遊離のTIRF画像解析2007

    • Author(s)
      山村 寿男
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2007
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2007-09-13
  • [Presentation] 平滑筋興奮の多様性と興奮収縮連関2007

    • Author(s)
      今泉 祐治
    • Organizer
      第49回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      2007-07-06
  • [Presentation] 血管平滑筋細胞の静止時Ca^<2+>動態制御機構におけるNa^+/Ca^<2+>交換輸送体の役割2007

    • Author(s)
      村田 秀道
    • Organizer
      第49回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      2007-07-05
  • [Presentation] 生殖器平滑筋のテストステロンによる大コンダクタンスCa^<2+>活性化K^+チャネルとリアノジン受容体の発現変化2007

    • Author(s)
      大野 晃稔
    • Organizer
      第49回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      2007-07-05
  • [Presentation] 松果体細胞におけるニコチン誘発性の細胞内Ca^<2+>シグナルとCa^<2+>感受性チャネルの機能解析2007

    • Author(s)
      水谷 浩也
    • Organizer
      第111回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2007-06-15
  • [Presentation] ヒト由来軟骨肉腫細胞株(OUMS-27)におけるイオンチャネルの機能解析2007

    • Author(s)
      舩橋 賢司
    • Organizer
      第111回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2007-06-15
  • [Presentation] 短期培養cardiac fibroblastにおけるATP誘発クロライド電流2007

    • Author(s)
      波多野 紀行
    • Organizer
      第111回日本薬理学会近畿部会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2007-06-15
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/ysg/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] カリウムチャネル開口薬2007

    • Inventor(s)
      今泉祐治大矢 進森本 岳
    • Industrial Property Rights Holder
      有限会社チャネロサーチテクノロジー
    • Industrial Property Number
      2007-108474
    • Filing Date
      2007-04-17

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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