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2007 Fiscal Year Annual Research Report

Na,Ca膜輸送分子複合体の機能制御とその病態機序の解析

Research Project

Project/Area Number 18059031
Research InstitutionFukuoka University

Principal Investigator

岩本 隆宏  Fukuoka University, 医学部, 教授 (20300973)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡遵 泰秀  浜松医科大学, 医学部, 教授 (50305380)
砂田 芳秀  川崎医科大学, 医学部, 教授 (00240713)
KeywordsNa^+ / Ca^<2+>交換輸送体 / TRPCチャネル / 膜分子複合体 / 血管収縮 / 遺伝子改変マウス / 細胞内Ca^<2+>シグナル
Research Abstract

本研究では、Na/Ca交換体分子複合体の分子構成、制御機構、生理機能および病態との関わりについて解析した。この分子複合体解明の糸口として、α1受容体刺激による血管収縮に1型Na/Ca交換体(NCX1)を介するCa^<2+>流入が関与する実験的証拠を得た。具体的には、NCXl高発現マウスの摘出細動脈ではα1受容体刺激時のCa^<2+>濃度上昇が増大していること、またこの反応は特異的NCX1阻害薬により抑制されることを見いだした。免疫沈降実験から、NCX1は受容体活性化TRPCチャネル・TRPC3およびTRPC6と分子複合体を形成することが示唆された。また、TRPC/NCX1分子複合体の生理機能および病態との関わりを生体レベルで解析するため、NCX1、TRPC3およびTRPC6の高発現マウスおよび低発現マウス(ヘテロ欠損、ドミナントネガティブ変異体導入)を作製した。まず、摘出細動脈のフェニレフリン刺激時のCa^<2+>シグナルを比較したところ、これら3種の高発現マウスではCa^<2+>シグナルの充進、一方、これらの低発現マウスではCa^<2+>シグナルの減弱が観察された。また、NCX1もしくはTRPC3を高発現したマウスではノルエピネフリン投与時に冠動脈スパスム(心電図ST上昇)が誘導されることを見いだした。この反応はNCX1阻害薬投与もしくはTRPC3ドミナントネガティブ変異導入により抑えられた。これらの結果は、TRPC/NCX1分子複合体の機能連関がα1受容体を介する血管トーヌス制御に重要な役割を果すことを強く支持している。

  • Research Products

    (26 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (15 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Involvement of Na^+-Ca^<2+> exchanger in cAMP-mediated relaxat ion in miceaorta: Evaluation using transgenic mice.2007

    • Author(s)
      Karashima,E
    • Journal Title

      Br J Pharmacol 150

      Pages: 434-444

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Three Na^+/Ca^<2+> exchanger (NCX) variants are expressed in mouse osteoclasts and mediate calcium transport during bone resorptio2007

    • Author(s)
      Li,
    • Journal Title

      Endocrinology 148

      Pages: 2116-2125

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of Na^+Ca^<2+> exchanger type-1 in ischemia-induced neovascularization in the mouse hindlimb.2007

    • Author(s)
      Matsui,
    • Journal Title

      Ann N Y Acad Sci 1099

      Pages: 478-480

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Na^+/Ca^<2+> exchange as a drug target - Insights from molecular pharmacology and genetic engineering.2007

    • Author(s)
      Iwamoto,
    • Journal Title

      Ann N Y Acad Sci 1099

      Pages: 516-528

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory mechanism of SN-6,2007

    • Author(s)
      Kita,S.
    • Journal Title

      Ann N Y Acad Sci 1099

      Pages: 529-533

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The role of Na^+/Ca^<2+> exchanger in endothelin-1-aggravated hypoxia/reoxygenation-induced injury in renal epithelial cells.2007

    • Author(s)
      Kita,S.
    • Journal Title

      Ann N Y Acad Sci 1099

      Pages: 473-477

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Na^+/Ca^<2+> exchange inhibitors: A new class of calcium regulators.2007

    • Author(s)
      Iwamoto,T.
    • Journal Title

      Current Drug Targets - Cardiovasc & Hemat Dis 7

      Pages: 188-198

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Na^+/Ca^<2+> exchanger2007

    • Author(s)
      岩本 隆宏
    • Journal Title

      腎と透析 63

      Pages: 474-477

  • [Journal Article] 食塩感受性高血圧におけるNCX1の役割2007

    • Author(s)
      岩本 隆宏
    • Journal Title

      医学のあゆみ 223

      Pages: 1141-1145

  • [Journal Article] 心血管病における1型Na^+/Ca^<2+>+交換体(NCX1)の役割2007

    • Author(s)
      岩本 隆宏
    • Journal Title

      日薬理誌 129

      Pages: 262-265

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Na/Ca交換体・カチオンチャネル共役系による血管卜-ヌス制御2008

    • Author(s)
      岩本隆宏
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-19
  • [Presentation] 血管平滑筋特異的TRPC3/TRPC6遺伝子導入マウスの血管反応2008

    • Author(s)
      喜多紗斗美
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-19
  • [Presentation] ABCG4脂質膜輸送体のアルツハイマー病への作用2008

    • Author(s)
      上原吉就
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-19
  • [Presentation] 高食塩負荷はアンジオテンシンIIによるラット血管平滑筋細胞の増殖をERK1/2依存的に増加させる2008

    • Author(s)
      リュウコウ
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-19
  • [Presentation] 心臓のNCX電流に対する新規NCX抑制薬YM-244769の電気生理学的作用2008

    • Author(s)
      渡邊泰秀
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-19
  • [Presentation] 心筋特異的PIPKIa遺伝子導入マウスの心肥大反応2008

    • Author(s)
      喜多紗斗美
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-17
  • [Presentation] 血管平滑筋細胞においてLPAが誘導する組織因子発現の機序2008

    • Author(s)
      伊豫田拓也
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-17
  • [Presentation] Na^+/Ca^2+交換輸送体(NCX)高発現膀胱における自発収縮亢進の機構解析2008

    • Author(s)
      村田秀道
    • Organizer
      第81回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2008-03-17
  • [Presentation] 心不全の発症・進展におけるNa^+/Ca^<2+>交換輸送体の役割2008

    • Author(s)
      喜多紗斗美
    • Organizer
      第37回目本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2008-02-02
  • [Presentation] LPA刺激によって血管平滑筋細胞に誘導される、組織因子発現に関与するシグナル伝達機構2008

    • Author(s)
      伊豫田拓也
    • Organizer
      第37回目本心脈管作動物質学会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2008-02-02
  • [Presentation] α1受容体刺激による血管収縮におけるNCX1/TRPC3共役系の役割2007

    • Author(s)
      喜多紗斗美
    • Organizer
      第17回日本循環薬理学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-11-30
  • [Presentation] 心筋特異的PIP5Ka遺伝子改変マウスの心機能特性2007

    • Author(s)
      喜多紗斗美
    • Organizer
      第60回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      宮崎
    • Year and Date
      2007-11-22
  • [Presentation] アルツハイマー病におけるABCG4脂質膜輸送体の役割2007

    • Author(s)
      上原吉就
    • Organizer
      第60回日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      宮崎
    • Year and Date
      2007-11-22
  • [Presentation] CARDIAC-SPECIFIC OVEREXPRESSION OF NCXl .1 MUTANT INDUCES DILATED CARDI01V[YOPATHY IN MICE2007

    • Author(s)
      Kita S
    • Organizer
      第30回心筋代謝研究会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2007-07-14
  • [Presentation] α1受容体刺激による血管収縮におけるNCXl膜輸送分子複合体の役割2007

    • Author(s)
      喜多紗斗美
    • Organizer
      第49回日本平滑筋学会総会
    • Place of Presentation
      奈良
    • Year and Date
      2007-07-06
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/pharmaco/index.html

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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