2006 Fiscal Year Annual Research Report
細胞表面抗原HLAーB27ホモ2量体と免疫抑制レセプターの複合体の立体構造解析
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18060032
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
前仲 勝実 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (10322752)
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| Keywords | HLA-B27 / 細胞表面受容体 / 蛋白質 / 蛋白質間相互作用 / 強直性脊椎炎 / NMR解析 / LILR受容体 / 免疫制御 |
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| Research Abstract |
細胞表面は全ての外界との最初の接点である。ヒトを感染症やガンから守る免疫系においても細胞表面のレセプター群が異物(非自己)認識の最前線にあたる。そのため、免疫系の機能制御には細胞表面レセプター群のリガンド分子認識機構の理解が欠かせない。そこで、本申請では、難治リウマチ性自己免疫疾患である強直性脊椎炎(ankylosing spondylitis、以下ASと略す)の原因遺伝子である細胞表面抗原HLA-B27(主要組織適合性抗原(MHC)の一つ)によるAS発症の分子機構を明らかにする。具体的には、疾患の進行に伴い、細胞表面に発現する軽鎖(β2m)欠損HLA-B27ホモダイマーについて、免疫細胞表面抑制レセプターであるLeukocyte Ig-like receptor(LILR)群との分子認識を相互作用解析と立体構造解析により明らかにする。
本年度は、β2m欠損HLA-B27のホモダイマーを大腸菌での封入体発現と巻き戻しにより調製し、LILR受容体との相互作用解析を行った。その結果、LILRB1とは結合が見られなかったが、LILRB2と非常に強く結合することがわかった。これはavidity効果により、通常の単量体型よりも強く結合し、効率良く細胞内へのシグナル伝達を行えることを示す。また、LILRB2とHLA-Gとの複合体の結晶構造解析に成功し、β2m欠損のMHCとの上述の機能的な特徴の構造基盤を明らかにすることができた(Shiroishi et al.,NAS2006)。同時にβ2m欠損MHCとLILRB2との相互作用解析も成功し、HLA-B27の相互作用の結果と一致した。
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Research Products
(2 results)
