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2008 Fiscal Year Self-evaluation Report

Induction of DNA double strand break by environmental genotoxic and carcinogenic agents

Research Project

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Project/Area Number 18101002
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Risk sciences of radiation/Chemicals
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

KOMATSU Kenshi  Kyoto University, 放射線生物研究センター, 教授 (80124577)

Project Period (FY) 2006 – 2010
Keywords環境変異原 / DNA 修復 / 複製阻害 / H2AX リン酸化
Research Abstract

(1) 研究の目的 : DNA二重鎖切断はかって電離放射線照射により誘発される特殊なDNA 損傷と思われていた。しかし、ATM/ATR キナ-ゼによるリン酸化を受けるヒストンH2AX のリン酸化抗体を用いた最新技術では、従来の生化学的方法の数百倍-数千倍の感度増加により、細胞内に発生したわずかなDNA 二重鎖切断も検出可能になった。この結果、紫外線やDNA 鎖架橋剤などの環境変異原もDNA 二重鎖切断を誘発することが我々や他の研究者により次第に明らかとなった。そこで、本研究は各種の環境変異原によるDNA 二重鎖切断発生の検証と防御機構の破綻によるゲノム不安定性、その解析結果を変異原性の検出と予防に資することを目的とする。
(2) 研究の方法 : (1) 生理学的濃度の電離放射線、紫外線(UVC, UVA)、多環芳香族化合物(1-ニトロピレン、1.8-ジニトロピレン、ベンゾ「a」ピレン、3-ニトロベンズアントロン、4-アミノビフェニル)トポイソメレ-ス阻害剤(ゲニステン、エトポシド)、DNA 架橋剤(ソラ-レン、マイトマイシンC)、アスベスト(クリソタイル)等で処理後、細胞周期依存性を確認するためにH2AXリン酸化抗体を用いて免疫染色を行った。また、BrdU との二重染色を行う。(2) 環境変異原処理後の損傷乗り越え合成を酵素Pol etaのフォ-カス形成能および本研究で開発された損傷乗り越え合成アッセイ系を用いて測定する。また、ゲノムDNA シ-クエンスによる遺伝子突然変異の性質を検討する。(3) 環境変異原処理後のSMC1 経由チェックポイントを検討する。(4) ヒストンH2AX やH2Bの化学的修飾と相同組み換え能との関係を検討する。

  • Research Products

    (12 results)

All 2009 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Histone H2AX participates the DNA damage-induced ATM activation through interaction with NBS12009

    • Author(s)
      Kobayashi J, Tauchi H, Chen B, Bruma S, Tashiro S, Matsuura S, Tanimoto K, Chen DJ, Komatsu K
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inactivation of the Nijmegen breakage syndrome gene NBS1 leads to excess centrosome duplication via the ATR/BRCA1 pathway2009

    • Author(s)
      Shimada M, Sagae R, Kobayashi J, Habu T, Komatsu K,K.
    • Journal Title

      Cancer Research 69

      Pages: 1768-75

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NBS1 prevents chromatid-type aberrations through ATM-dependent interactions with SMC12008

    • Author(s)
      Antoccia A, Sakamoto S, Matsuura S, Tauchi H, Komatsu K
    • Journal Title

      Radiat Res 170

      Pages: 345-352

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Polyaromatic hydrocarbons cause histone H2AX phosphorylation in the S-phase of the cell cycle2008

    • Author(s)
      Shimohara, C., Sawai, T. and Yagi, T
    • Journal Title

      Genes and Environment 30

      Pages: 92-99

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Homologous recombination repair is regulated by domains at the N- and C-terminus of NBS1 and is dissociated with ATM functions2007

    • Author(s)
      Sakamoto S., Iijima K., Mochizuki D., Nakamura K., Teshigawara K., Kobayashi J., Matsuura S., Tauchi H., Komatsu K.
    • Journal Title

      Oncogene 26

      Pages: 6002-9

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ヒストンH2B ユビキチン化による相同組み換え修復の制御2009

    • Author(s)
      小松 賢志
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会シンポジウム
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20091000
  • [Presentation] Multiple roles of NBS1 in genome stability after genotoxic and non-genotixic stresses2008

    • Author(s)
      Kenshi Komatsu
    • Organizer
      10th International Workshop on Radiation Damage to DNA
    • Place of Presentation
      Fukushima
    • Year and Date
      20080600
  • [Presentation] Role of NBS1 in genome stability after genotoxic and non-genotoxic stresses2008

    • Author(s)
      Kenshi Komatsu
    • Organizer
      Ataxia-Telangiectasia Workshop
    • Place of Presentation
      Ohtsu
    • Year and Date
      20080400
  • [Presentation] UV sensitivity of cells from Nijmegen Breakage Syndrome and the underlying mechanisms2007

    • Author(s)
      Kenshi Komatsu
    • Organizer
      3rd Japan-US DNA Repair Meeting
    • Place of Presentation
      Sendai
    • Year and Date
      20070500
  • [Presentation] NBS1 foci formation and divergent roles in response to DNA damage-eliciting agents2006

    • Author(s)
      Kenshi Komatsu
    • Organizer
      International Workshop on Ataxia-Telangiectasia (A-T) and ATM
    • Place of Presentation
      Banff, Canada
    • Year and Date
      20060900
  • [Book] Radiation Health Risk Sciences2007

    • Author(s)
      Kenshi Komatsu
    • Total Pages
      340
    • Publisher
      Springer
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/Genome/kiban/index.html

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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