2008 Fiscal Year Annual Research Report
DNAアダクトーム解析による未知DNA損傷の構造決定とその生物影響評価
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18101003
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
松田 知成 Kyoto University, 工学研究科, 准教授 (50273488)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐伯 憲一 横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (60254306)
高村 岳樹 神奈川工科大学, 工学部, 准教授 (50342910)
川西 優喜 大阪府立大学, 産学連携機構, 助教 (70332963)
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| Keywords | LC / MS / MS / アダクトーム / DNA損傷 / 突然変異 / 過酸化脂質 / 3-ニトロベンゾアントロン |
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| Research Abstract |
ヒトDNA中にどのくらいDNA付加体が存在するのかを明らかにするため、主要な臓器について数検体ずつDNAアダクトーム解析を行った。その結果、臓器間で生成する付加体のパターンが大きく異なることが明らかになりつつある。また、主要な付加体ピークについて同定を進めている。その結果、脂質過酸化反応によって生成する4-oxo-2-nonenalや4-oxo-2-hexenal由来のDNA付加体が普遍的に存在することが明らかになった。特に、4-oxo-2-hexenal由来のDNA付加体は産業医大の葛西教授らが発見した新規のDNA付加体であり、今回の共同研究により、ヒト臓器中での存在が初めて明らかになった。また、これら付加体を含めた、過酸化脂質由来DNA損傷20成分の同時分析法を開発し、約100検体のヒト臓器DNAで精密な定量を行い、ヒト臓器におけるDNA損傷の実態の一端を解明した。
また、環境発がん性物質3-ニトロベンゾアントロン(NBA)によるDNA付加体の突然変異誘発能を調べるため、NBA由来の3種類の付加体を部位特異的に持つプラスミドを作製した。プラスミドをそれぞれ大腸菌に複製させたところ、dG-(N2-C2)-ABAは他の2種類の付加体に比べ、DNA合成を強く阻害し、またTLSにより複製された娘プラスミドも変異が多かった。以上のことからNBAにより生じる付加体のうち、dG-(N2-C2)-ABAが最も変異に対する寄与が高いと示唆された。
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Research Products
(42 results)
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[Journal Article] Mutagenic specificity of N-nitrosotaurocholic acid in supF shuttle vector plasmids.2009
Author(s)
Kawanishi, M., Nishida, H., Totsuka, Y., Nishiraura, K., Wakabayashi, K., Yagi, T.
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Journal Title
Genes and Environment 31
Pages: 9-14
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genotoxicity of 3, 6-dinitrobenzo[e]pyrene, a novel mutagen in ambient air and surface soil, in mammalian cells in vitro and in vivo.2009
Author(s)
Kawanishi, M. ., Watanabe, T., Hagio, S., Ogo, S., Shiraohara, C., Jouchi, R., Takayama, S., Hasei, T., Hirayama, T., Oda, Y., Yagi, T.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Oxidative DNA damage in XPC-knockout and its wild mice treated with equine estrogen.2008
Author(s)
Okamoto, Y., Chou, P., Kim, S., Suzuki, N., Laxmi, Y., Okaraoto, K., Liu, X., Matsuda, T., Shibutani, S.
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Journal Title
Chem Res Toxicol 21
Pages: 1120-1124
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aryl hydrocarbon receptor and estrogen receptor ligand activity of organic extracts from road dust and diesel exhaust particulates.2008
Author(s)
Misaki, K., Suzuki, M., Nakamura, M., Handa, H., Iida, M., Kato, T., Matsui, S., Matsuda, T.
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Journal Title
Arch Environ Contam Toxicol 55
Pages: 199-209
Peer Reviewed
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[Journal Article] Detection of enaogenous DNA aaaucts, O-carooxymetnyl-2-deoxyguanosine and 3-ethanesulfonic acid-2'-deoxycytidine, in the rat stomach after duodenal reflux.2008
Author(s)
Terasaki, M., Totsuka, Y., Nishimura, K., Mukaisho, K., Chen, K., Hattori, T., Takamura-Enya, T. ., Sugimura, T., Wakabayashi, K.
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Journal Title
Cancer Sci 99
Pages: 1741-1746
Peer Reviewed
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[Presentation] Child-adult differences in evaluation of in vivo genotoxicity of acrylamide.2008
Author(s)
Naoki Koyama, Aoi Kimura, Manabu Yasui, Shigeaki Takami. Miwa Takahashi, Toshio Imai, Ayumi Yamamoto, Wakako Kumita, Kenichi Masumura, Shuichi Matsuda, Naohide Kinae, Tomonari Matsuda, Takehiko Nohomi, Masamitsu Honma
Organizer
第37回日本環境変異原学会
Place of Presentation
沖縄
Year and Date
20081204-20081206
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