2006 Fiscal Year Annual Research Report
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18107005
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
中村 義一 東京大学, 医科学研究所, 教授 (40114590)
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| Keywords | ノンコーディングRNA / SELEX / アプタマー / 分子擬態 / サイトカイン / 医薬 |
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| Research Abstract |
20万種類とも予想されるヒトのノンコーディングRNA (ncRNA)の大部分は、配列相補性に依存せずに機能するタイプと予想され、未開の大陸に等しい。これら相補性非依存型のncRNAは、タンパク質と同レベルの個性ある立体構造を形成して、様々な生体分子と相互作用するとみられる。そのような性質をもつ分子は「アプタマー」と総称される。本研究では、1)ncRNAに内蔵された天然アプタマーの探索研究と、2)試験管内進化法(SELEX)を用いた人工アプタマーの創成によるRNA機能の多角的研究開発を実施して、相補性非依存型ncRNA研究の分子基盤を確立するために研究を実施し、以下の知見をえた。
1)天然RNAアプタマーの探索研究:本年度は細胞内に含まれる鎖長の異なる微量RNAを網羅的に分離するための技術開発を行い、実用的な感度と精度を確認した。この分離技術を用いて最初に既知のタンパク質(HEXIM1 ＆ Sharpタンパク質)について複合体を形成しうるRNAのカタログ化をモデル研究として開始した。
2)RNA合成生物学(synthetic biology)的研究:アプタマーによる機能制御を介したモデル遺伝子回路を構築するため、T7 RNAポリメラーゼとSP6RNAポリメラーゼに対する活性阻害性RNAアプタマーを作製した。
3)細胞内RNA動態解析ツールの開発:細胞内の標的RNAを可視化する新しい技術を開発する目的で、Cy3(細胞浸潤性かつ非毒性な蛍光化合物)対する特異的なRNAアプタマーを作製した。
4)人工RNAアプタマー医薬の開発:炎症性サイトカインであるミッドカインに対するRNAアプタマーの作製・最適化・in vitroアッセイを完了し、これが多発性硬化症に対して優れた抑制効果をもつことをモデルマウスで確認した。
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[Journal Article] Translation termination, the prion [PSI^+], and ribosome recycling. In : Sonenberg N, Hershey JWB, Mathews MB, eds. Translational Control in Biology and Medicine.2007
Author(s)
Ehrenberg, M., Hauryliuk V., Crist C.G., Nakamura, Y.
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Journal Title
Cold Spring Harbor, New York : Cold Spring Harbor Laboratory Press,pp.
Pages: 173-196
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[Journal Article] RNA aptamers to mammalian initiation factor 4G inhibit cap-dependent translation by blocking the formation of initiation factor complexes.2006
Author(s)
Miyakawa, S., Oguro, A., Ohtsu, T., Imataka, H., Sonenberg, N., Nakamura,Y.
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Journal Title
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