• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2006 Fiscal Year Annual Research Report

SIRNA搭載多重型ナノ構造体の開発と2型糖尿病関連遺伝子群の機能解析

Research Project

Project/Area Number 18200032
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

原島 秀吉  北海道大学, 大学院薬学研究院, 教授 (00183567)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 紙谷 浩之  北海道大学, 大学院薬学研究院, 助教授 (10204629)
小暮 健太朗  北海道大学, 大学院薬学研究院, 寄附分野教員(講師) (70262540)
秋田 英万  北海道大学, 大学院薬学研究院, 助手 (80344472)
馬場 嘉信  名古屋大学, 工学系研究科, 教授 (30183916)
中谷 明弘  東京大学, 新領域創成科学研究科, 助教授 (60301149)
Keywords2型糖尿病 / 網羅的解析 / ハイドロダイナミクス法 / siRNA / R8-NEND / 遺伝子診断
Research Abstract

平成18年度は、I)DNAアレイによる候補遺伝子群の網羅的探索(脂肪組織)と、II)in vivo選択的な遺伝子デリバリーシステムの開発(多重型MENDの開発)、を同時に推進した。
1)脂肪組織における候補遺伝子の網羅的探索
糖尿病発症前の網羅的解析:本年度は,標的組織を脂肪組織へ拡張した。KKYマウスを用い、2型糖尿病発症前の血液と脂肪組織からmRNAを抽出し、DNAマイクロアレイにより網羅的解析を行った。また、血液と肝蔵についてすでに網羅的解析を行っていたが、この結果から、2型糖尿病遺伝子診断候補遺伝子として170個の遺伝子を見い出すことに成功した。
2)肝臓選択的なin vivo MENDの構築
a)ハイドロダイナミクス法による解析:すでに解析を終了している血液と肝臓における網羅的遺伝子発現解析により候補として選ばれた遺伝子の中から複数個の遺伝子を選び、siRNAをを合成した。培養細胞でsiRNA搭載MENDを投与し、標的遺伝子のmRNAをreal time PCRで測定することにより遺伝子発現抑制効果を判定し、十分な効果を示すものをin vivo実験に採用した。その結果、siRNAにより遺伝子発現をノックダウンすることで、糖尿病発症時の血糖値を減少することができる遺伝子を見い出すことに成功した。
b)R8-MENDによる解析:R8-MENDにsiRNAを搭載し、静脈内投与により肝臓で発現している内因性の遺伝子発現を抑制すべく、現在検討中である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2007 2006

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] DNA microarray analysis on type 2 diabetes-related genes co-regulated between white blood cells and liver of diabetic Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats.2007

    • Author(s)
      Y.Hayashi
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull. (in press)

  • [Journal Article] Octaarginine-modified envelope-type nanoparticles for gene delivery.2007

    • Author(s)
      I.A.Khalil
    • Journal Title

      Gene Therapy (in press)

  • [Journal Article] Genome wide expression analysis of white blood cells and liver of pre-diabetic Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats using a cDNA microarray2006

    • Author(s)
      S.Iida
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull. 29・12

      Pages: 2451-2459

  • [Journal Article] High density of octaarginine stimulates macropincytosis leading to an efficient intracellular trafficking for gene expression.2006

    • Author(s)
      I.A.Khalil
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 281・6

      Pages: 3544-3451

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi