2007 Fiscal Year Annual Research Report
脳を標的とするケミカルバイオロジー:効率的に脳移行する脳腫瘍治療薬の分子デザイン
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18201041
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
石川 智久 Tokyo Institute of Technology, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (60193281)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
櫻井 実 東京工業大学, バイオ研究基盤支援総合センター, 教授 (50162342)
土井 隆行 東京工業大学, 大学院・理工学研究科, 准教授 (90212076)
中川 大 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 助教 (40397039)
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| Keywords | 癌 / 脳・神経 / 生理活性 / 創薬 / 分子プローブ |
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| Research Abstract |
本プロジェクト「脳を標的とするケミカルバイオロジー:効率的に脳移行する脳腫瘍治療薬の分子デザイン」においては、血液脳関門に発現しているABCトランスポーター(ABCB1,ABCG2等)の基質にならず、効率的に脳移行する新規脳腫瘍治療薬の分子デザインを実施してきた。また、これらトランスポーターを阻害する薬をデザインし、制癌剤が脳腫瘍に到達できるようにするために、実験的および定量的構造活性相関解析を行った。具体的には、ABCB1の基質特異性を定量的に解析するために、50種類の化合物を用いてABCB1のATPase活性を測定し、基質認識に重要な官能基を同定した。その定量的解析の際に、我々は化合物の構造をChemical fragmentation codesで記述することにより定量的構造活性相関解析を行う独自の方法を開発した。更に一塩基多型によってABCB1の基質特異性がどのように変化するのかについても、同様の解析を行った。このような遺伝子多型に関する詳細な解析は世界初の偉業である。その研究成果は次の論文に発表されている。(Sakurai, et. al. Quantitative SAR analysis and molecular dynamic simulation to functionally validate nonsynonymous polymorphisms of human ABC transporter ABCB1. Biochemistry46(26):7678-7693,2007.)この研究成果に基づいて、遺伝子多型を持つ患者においても血液脳関門を通過して脳腫瘍をターゲットする制癌剤の分子デザインが可能になった。
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[Journal Article] In vitro evaluation of photosensitivity risk related to genetic polymorphisms of human ABC transporter ABCG2 and inhibition by drugs.2007
Author(s)
Tamura A, Onishi Y, An R, Koshiba S, Wakabayashi K, Hoshijima K, Priebe W, Yoshida T, Kometani, S, Matsubara T, Mikuriya K, and Ishikawa, T.
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Journal Title
Drug Metab. Pharmacokin. 22(6)
Pages: 428-440
Peer Reviewed
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[Journal Article] Multidrug resistance-associated protein 9 (ABCC12) is present in sperm.2007
Author(s)
Ono N, van der Heiden I, Schffer GL, van de Wetering, van Deenter E, de Haas M, Boerke A, Gadella BM, de Rooij DG, Neefjes JJ, Groothuis TAM, Oomen L, Brocks L, Ishikawa T, and Borst P.
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Journal Title
Biochem. J. 406(1)
Pages: 31-40
Peer Reviewed
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[Journal Article] Quantitative SAR analysis and molecular dynamic simulation to functionally validate nonsynonymous polymorphisms of human ABC transporter ABCB1.2007
Author(s)
Sakurai A, Onishi Y, Hirano H, Seigneuret M, Obanayama K, Kim G, Liew EL, Sakaeda T, Yoshiura K, Niikawa N, Sakurai M and Ishikawa T.
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Journal Title
Biochemistry 46(26)
Pages: 7678-7693
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of cumulative cyclosporine dose with its irreversible nephrotoxicity in Japanese patients with pediatric-onset autoimmune diseases.2007
Author(s)
Nakamura T, Nozu K. Iijima K, Yoshikawa N, Moriya Y, Yamamori M, Kako A, Matsuo M, Sakurai A, Okamura N, Ishikawa T, Okumura K, Sakaeda T.
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Journal Title
Biol. Pharm. Bull. 30(12)
Pages: 2371-2375
Peer Reviewed
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[Presentation] Functional validation of genetic polymorphisms of ABCB1 (P-glycoprotein/MDR1): The funtional impact of tetra-allelic SNPs 2677G>T,A, or C2007
Author(s)
Sakurai A, Onishi Y, Liew Ei Leen, Hirano H, Sakurai M, Seigneuret M, Ishikawa T,
Organizer
4th World Conference on Drug Absorption, Transport and Delivery
Place of Presentation
金沢
Year and Date
2007-06-21
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