2008 Fiscal Year Annual Research Report
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18207009
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
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Principal Investigator |
正井 久雄 Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (40229349)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉沢 直子 (須賀田 直子) (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (30344071)
高井 裕子 (ZHIYING You) (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (90332270)
松本 清治 (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (40190532)
森山 賢治 (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (00250217)
石井 愛 (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (80124436)
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| Keywords | 細胞周期 / DNA複製 / 複製起点 / 複製タイミング / DNAヘリカーゼ / Cdc7キナーゼ / チェックポイント制御 / MCMタンパク質 |
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| Research Abstract |
真核細胞の染色体複製は、時間的、空間的に厳密に制御されている。この複製プログラムは、発生分化あるいは細胞型によっても制御される。サイトカインクラスター領域の近傍に複製タイミングの転換領域を同定した。この境界領域はT細胞と非T細胞で250kbほどずれている。この境界領域には、MAR配列が多く存在し、T細胞で選択的に発現されるMAR結合タンパク質SATB1の標的配列が見出された。非T細胞でSATB1を発現すると、境界領域が、T細胞型に変換されること、T細胞においてSATB1の発現抑制すると非T細胞型に変換されることから、SATB1の機能が、複製タイミング境界の設定に関与する可能性が示唆された。Cdc7は、酵母からヒトまで保存されたキナーゼで、DNA複製の開始を制御すると考えられている。動物細胞(ES細胞および培養がん細胞)および分裂酵母においてCdc7の欠損は、複製フォークの不安定化を誘導し、DNA損傷の蓄積にいたる。分裂酵母のCdc7ホモログであるhsk1の欠損の生存は、mrc1/Claspin遺伝子の欠損により回復された。hsk1温度感受性変異株では複製起点の活性化が広範に阻害されていた。一方、mrc1決損株ではゲノムワイドで通常活性化されない起点あるいは弱い複製起点が活性化している。Mrc1は複製起点にpreRC形成時に結合し、何らかの機構で複製開始活性化を抑制する可能性が示された。また、hsk1欠損株のバイパス変異の解析から新たにいくつかの候補遺伝子を同定した。その中でも、bsk2欠損株では、ゲノムワイドで広範な領域で複製起点の過剰活性化が観察された。複製起点の活性化は、種々の正および負の因子により制御をうけている可能性が示唆された。
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[Journal Article] Interactions between Swi1-Swi3, Mrc1 and S phase kinase, Hsk1 may regulate cellular responses to stalled replication forks in fission yeast2009
Author(s)
Shimmoto, M., Matsumoto, S., Odagiri, Y., Noguchi, E., Russell, P., Masai, H.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Spatio-temporal dynamics of multicellular cell cycle progression2008
Author(s)
Sakaue-Sawano, A., Kurokawa, H., Morimura, T., Hanyu, A., Hama, H., Kashiwagi, S., Fukami, K., Imamura, T., Ogawa, M., Masai, H., Miyawaki, A.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cdc7-dependent phosphorylation of Mer2 facilitates initiation of yeast meiotic recombination2008
Author(s)
Sasanuma, H., Hirota, K., Fukuda, T., Kakusho, N., Kugou, N., Kawasaki, Y., Shibata, T., Masai, H., Ohta, K.
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Journal Title
Genes Dev. 22
Pages: 398-410
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cdc7 kinase is required for Claspin phosphorylation in DNA replication checkpoint2008
Author(s)
Kim, J-M., Yamada, M., Kakusho, N., Kanoh, Y., Takemoto, N., Masai, H.
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Journal Title
Oncogene 27
Pages: 3475-3482
Peer Reviewed
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[Presentation] Regulation of replication fork in maintenance of genomic integrity2008
Author(s)
Hisao Masai, Motoshi Hayano, Seiji Matsumoto, Yutaka Kanoh, Michie Shimmoto, Mika Yokoyama, Taku Tanaka, Naoko Kakusho, Naoko Yoshizawa-Sugata, You Zhiying, Sayuri Ito, Chika Taniyama, Ai Ishii
Organizer
6th 3R Symposium
Place of Presentation
Tsumagoi, Shizuoka
Year and Date
20081027-20081030
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