2006 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子改変マウスを用いたホスホリパーゼA2の生体機能の解析とその生物薬学的応用
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18209004
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
工藤 一郎 昭和大学, 薬学部, 教授 (30134612)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 俊太郎 昭和大学, 薬学部, 助教授 (50222229)
中谷 良人 昭和大学, 薬学部, 講師 (80266163)
桑田 浩 昭和大学, 薬学部, 助手 (80286864)
新原 智子 昭和大学, 薬学部, 助手 (60266161)
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| Keywords | ホスホリパーゼA_2 / ノックアウトマウス / トランスジェニックマウス / リン脂質 / 肺サーファクタント / 精子 / 神経突起 |
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| Research Abstract |
本研究では、哺乳動物に20種類以上存在するPLA_2の分子種のうち、その生体内機能について不明な点が多いsPLA_2-III、V、X、iPLA_2-γの遺伝子改変マウスを用い、各々の酵素の生体内機能を解明することを目的としている。本年度は、sPLA_2-III、V、Xのトランスジェニック(Tg)およびノックアウト(KO)マウスを用い、以下の点を明らかにした。
1.sPLA_2-III遺伝子改変マウスの解析:sPLA_2-III KOマウスの作製を試みる過程で、sPLA_2-IIIをヘテロで欠損した雄マウスを交配させると産仔数が有意に減少することを見いだした。さらに体外受精の系を用い、sPLA_2-IIIヘテロ欠損マウス由来の精子の受精能が低下していることを明らかにした。雄性生殖器に発現しているsPLA_2-IIIが受精に深く関わる可能性が考えられた。
2.sPLA_2-V遺伝子改変マウスの解析:sPLA_2-VTgマウスは出生直後に呼吸障害により致死に至るが、Tgマウスでは肺サーファクタントの分解が亢進していることを見いだした。
3.sPLA_2-X遺伝子改変マウスの解析:sPLA_2-XKO、Tgおよび野生型マウスから脊髄後根神経節(DRG)を単離し、DRGニューロンの突起伸長を比較した。その結果、KOでは突起伸長の低下、Tgでは増加が観察された。sPLA_2-Xが神経の突起伸長に関わることが示唆された。また、sPLA_2-XTgマウスでは、加齢に伴い体毛の脱落が観察された。現在、このメカニズムについて検討中である。
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