2006 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
18209031
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
北本 哲之 東北大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20192560)
|
|---|
| Keywords | 遺伝子 / 感染症 / 神経科学 / 痴呆 / プリオン |
|---|
| Research Abstract |
1.FDCを使った感染実験
硬膜移植後のCJDプリオンの感染実験として、dura-CJD with plaquesプリオンをKi-129M/M, Ki-129V/Vマウスの腹腔内に投与し、75日後にプリオン感染の有無をIHCとWestern blotで評価した。Dura-CJD with plaquesの症例は、プリオン蛋白の遺伝子がいずれも129M/Mタイプであるにも関わらず、感染が成立したのはKi-129V/VマウスのFDCであった。つまり、129Vのプリオン蛋白を異常化させやすいことが明らかになった。
2.脳内投与による感染実験
FDCを用いた感染実験は、本年度ほぼ評価が確定したが、脳内投与による感染実験にはほぼ2年間の観察期間が必要である。本年度は、一部の結果の記載となる。Dura-CJD with plaquesは、129M/Mの遺伝子を持つ症例がほとんどであるが、ヒト化マウスであるKI-129V/Vマウスには、3例感染させてほとんど全てが300日で発病する。一方、Ki-129M/Mマウスに関しては、現在400日を越えて観察期間中でありここでも129M/M遺伝子の方が感受性が低いことを示している。
3.コドン129特異的抗体
Ki-129M/Mマウスに、ヒト型の129Vプリオン蛋白を、そしてKi-129V/Vマウスに129Mプリオン蛋白を免疫中である。ただ、それぞれのマウスの間ではたった1つのアミノ酸にしか違いがないため、新しくコドン129に加えて、コドン132をSerからPheに置換したマウス、つまり2カ所のアミノ酸が異なるマウスを2種類作製した。すなわち、Ki-129M=132FとKi-129V=132Fマウスである。現在は、Ki-129V=132FマウスはすでにGerm-line化に成功している。
|
Research Products
(9 results)
