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2008 Fiscal Year Annual Research Report

チャネルを標的とした小児てんかんの遺伝子解析とモデル動物作出

Research Project

Project/Area Number 18209035
Research InstitutionFukuoka University

Principal Investigator

廣瀬 伸一  Fukuoka University, 医学部, 教授 (60248515)

Keywordsチャネル / 受容体 / てんかん / 中枢神経 / 遺伝子
Research Abstract

研究期間中研究の目的である、設立・管理するてんかん遺伝子バンクを利用し、脳に発現するイオンチャネルに的を絞り、遺伝子変異をスクリーニングし、あわせて発見された変異チャネルの電気生理学的異常をex vivoで検証した。さらにヒトで発見されたチャネル変異を持つてんかんモデル動物を作出し、チャネルの異常がてんかんの発症へとつながる過程を明らかにし、てんかんの分子病態をin vivoで明らかにした。
具体的には全国より「遺伝子診断依頼」として寄せられるサンプルより乳児重症ミオクロニーてんかんで100種類に及ぶSCN1Aの新規遺伝子異常を発見した。(Epilepsia, 2008、Brain & Dev, 2008他)さらに、十数種のKCNQ2遺伝子異常を発見し、その変異チャネルの電気生理学的異常をex vivoで検証した。(Membrane Biol 2008、Epilepsy Res 2009, Brain Dev 2009ほか数編)また、ヒトてんかんと同じ遺伝子異常を持つ遺伝子組換えラットの作出に成功した。(J Neurosci 2008)引き続いて、KCNQ2遺伝子に変異を持つ可変型ノックインマウス三系統の作出に成功した。(論文準備中)
これらの研究により申請者らは、小児てんかん患者のイオンチャネルの異常を迅速かつ継続的に同定・解析を行える施設、システムを確立した。また遺伝子組換えラットの作出と、新しい手法の可変型ノックインマウスの作出が安定して行えるようになった。
今後も、遺伝子解析と動物作出によるてんかんの病態解明に努めるが、さらに、この一連の研究の最終目的である“分子病態に基づく革新的な治療法を開発"に展開する予定である。

  • Research Products

    (8 results)

All 2008

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Developmental changes in KCNQ2 and KCNQ3 expression in humanbrain : possible contribution to the age-dependent etiology of benign familial neonatal convulsions2008

    • Author(s)
      Hirose S., et al
    • Journal Title

      Brain Dev 30(5)

      Pages: 362-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Microchromosomal deletions involving SCN1A and adjacent genes in severe myoclonic epilepsy in infancy.2008

    • Author(s)
      Hirose S., et al
    • Journal Title

      Epilepsia 49(9)

      Pages: 1528-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rats Harboring S284L Chrna4 Mutation Show Attenuation of Synaptic and Extrasynaptic GABAergic Transmission and Exhibit the Nocturnal Frontal Lobe Epilepsy Phenotype.2008

    • Author(s)
      Hirose S., et al
    • Journal Title

      J Neurosci 28(47)

      Pages: 12465-76

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered KCNQ3 potassium channel function caused by the W309R pore-helix mutation found in human epilepsy.2008

    • Author(s)
      Hirose S., et al
    • Journal Title

      J Membr Biol 222(2)

      Pages: 55-63

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes following benign neonatal seizures resulting from a mutation of KCNQ22008

    • Author(s)
      Hirose s.
    • Organizer
      8th European Congress on Epileptology
    • Place of Presentation
      . Berlin
    • Year and Date
      2008-09-22
  • [Presentation] Mutational analysis for repetitive febrile seizures and sporadic febrile seizures plus in Japanese2008

    • Author(s)
      Hirose s.
    • Organizer
      8th European Congress on Epileptology
    • Place of Presentation
      . Berlin
    • Year and Date
      2008-09-20
  • [Presentation] Recent advances in the genetics of epilepsy Joint2008

    • Author(s)
      Hirose s.
    • Organizer
      7^<th> Human Genome Organization (HUGO)
    • Place of Presentation
      セブ、フィリピン
    • Year and Date
      2008-04-05
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 変異導入遺伝子およびそれを導入したノックイン非ヒト動物2008

    • Inventor(s)
      廣瀬伸一, 弟子丸正伸, 荒木喜美
    • Industrial Property Rights Holder
      廣瀬伸一
    • Industrial Property Number
      特許,特願2008-273446
    • Filing Date
      2008-10-23

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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