2006 Fiscal Year Annual Research Report
学際的総合研究による消化器癌進展の分子機構解明と予防・診療ツールの開発
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18209043
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
有井 滋樹 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50151171)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲沢 譲治 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30193551)
田中 真二 東京医科歯科大学, 情報処理センター, 特任助教授 (30253420)
寺本 研一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教授 (80197813)
中村 典明 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (10372442)
田中 博 東京医科歯科大学, 大学院疾患生命科学研究部, 教授 (60155158)
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| Keywords | オミックス解析 / cDNA Microarray / Array-CGH / 肝癌 / 再発 / ミラノ基準 / Aurora kinase B / 分子標的剤 |
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| Research Abstract |
本研究では臨床検体を用いたオミックス解析による癌予防診断ツールの開発と、癌進展メカニズムの解析による分子標的治療の開発という2点を特徴とする。
肝癌の初回治癒切除症例を対象として、初回再発時の所見をミラノ基準によって分類し、初回切除組織を用いたcDNA Microarrayによる網鱒的発現解析、Array-CGHによる網羅的ゲノム解析、免疫染色法、単変量および多変量臨床病理学的解析を行なった。網羅的発現解析とWilcoxon順位和検定の結果、染色体パッセンジャーAurora kinase Bの遺伝子発現が、ミラノ基準外再発と最も高い相関を示した(p=0.000011)。免疫組織学的解析より、Aurora kinase B蛋白は癌細胞で高発現し、ミラノ基準外再発、門脈・静脈浸潤、腫瘍数、最大径、ステージおよび患者予後と有意に相関した。多変量解析によっても、ミラノ基準外再発と有意な相関を認めた因子はAurora kinase B発現のみであった(OR:22.74)。Array-CGH解析によりAurora kinase B発現はゲノム不安定性と有意に相関し(p=0.009)、肝癌の進展機構が示唆された。肝癌のオミックス解析によって、ミラノ基準外再発の予測因子としてAurora kinase Bを同定し、ゲノム不安定性による癌進展機構が示唆された。さらに、Aurora kinase B特異的阻害剤AZD1152を肝癌培養細胞株SK-Hep1に投与すると、容量依存的にcolony formationを阻害することを確認した。現在、マウス腫瘍モデルを用いて、in vivo効果について解析し、肝癌の分子標的剤としての評価を行なっている。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Prospective cohort study of transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma in 8510 patients.2006
Author(s)
Takayasu K, Arii S, Ikai I, Omata M, Okita K, Ichida T, Matsuyama Y, Nakanuma Y, Kojiro M, Makuuchi M, Yamaoka Y, Liver Cancer Study Group of Japan
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Journal Title
Gastroenterology 131・2
Pages: 461-469
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