Functional analysis of PAR-1 and searoh for novel 6-ptrotein-coupled receptors in oerebral vasospasma fter SAH

2008 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project/Area Number: 18209045
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Cerebral neurosurgery
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: SASAKI Tomio Kyushu University, 大学院・医学研究院・脳神経外科, 教授 (10134561)
• Project Period (FY): 2006 – 2009
• Keywords: くも膜下出血 / 脳血管攣縮 / トロンビン / PAR-1 / G蛋白質

Research Abstract

本研究の目的はクモ膜下出血後の脳血管攣縮の分子メカニズムを解明し、新たな分子標的治療を開発することにある。第一にトロンビン受容体であるProtease-Aotivated Receptor-1(PAR-1)が脳血管平滑筋に異常発現する分子メカニズムを解明し、その阻害剤の有効性を確認する。第2に脳血管雄縮物質が関与するG蛋白共役受容体(GPCR)-Rho/Rhokinaseシグナル伝達系を含め、脳血管攣縮に関与する特異的シグナル伝達系同定を行う。

Research Products

• [Journal Article] Enhanced contractile response of the basilar artery to platelet-derived growth factor in subarachnoid hemorrhage. (2009)
  • Author(s): Maeda Y, Hirano K, Hirano M, Kikkawa Y, Kameda K, Sasaki T, Kanaide H.
  • Journal Title: Stroke 40 Pages: 591-6
• [Journal Article] Basic and translational research on proteinase-activated receptors: the role of thrombin receptor in cerebral vasospasm in subarachnoid hemorrhage (2008)
  • Author(s): Kai Y, Maeda Y, Sasaki T, Kanaide H, Hirano K.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci 108 Pages: 426-432
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prevention of the hypercontractile response to thrombin by proteinase-activated receptor-1 antagonist in subarachnoid hemorrhage (2007)
  • Author(s): Kai Y, Hirano K, Maeda Y, Nishimura J, Sasaki T, Kanaide H.
  • Journal Title: Stroke 38 Pages: 3259-3265
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Up-regulation of proteinase-activated receptor 1 and increased contractile responses to thrombin after subarachnoid haemorrhage (2007)
  • Author(s): Maeda Y, Hirano K, Kai Y, Hirano M, Suzuki SO, Sasaki T, Kanaide H.
  • Journal Title: Br J Pharmacol 152 Pages: 1131-1139
  • Peer Reviewed
• [Presentation] くも膜下出血モデルウサギ脳底動脈におけるGタンパク質共役型受容体脱感作機構の障害 (2009)
  • Author(s): 吉川雄一郎
  • Organizer: 第25回スパズムシンポジウム(Stroke2009)
  • Place of Presentation: 島根
  • Year and Date: 20090300
• [Presentation] クモ膜下出血後の脳底動脈に認められるトロンビンに対する収縮反応の増強に及ぼすトロンビン阻害剤アルガトロバンの予防効果 (2009)
  • Author(s): 亀田勝治, 他
  • Organizer: 82回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-03-17
• [Presentation] ウサギ脳底動脈におけるEndothelin-1収縮へのGαqの関与の横討 (2008)
  • Author(s): 甲斐康稔
  • Organizer: 第24回スパズムシンポジウム(Stroke2008)
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2008-03-20
• [Presentation] トロンビン受容体拮抗薬E5555の受容体特異性評価およびくも膜下出血後の脳底動脈収縮性充進に対する予防効果 (2007)
  • Author(s): 甲斐康稔
  • Organizer: 第23回スパズムシンポジウム(Stroke2007)
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2007-03-22