2008 Fiscal Year Annual Research Report
環境因子と遺伝因子からみた尿路結石形成機序の解明と再発リスク診断法・治療薬の開発
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18209050
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
郡 健二郎 Nagoya City University, 大学院・医学研究科, 教授 (30122047)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸澤 啓一 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40264733)
安井 孝周 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (40326153)
伊藤 恭典 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (70295608)
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| Keywords | 尿路結石 / メタボリックシンドローム / 遺伝子診断 / 創薬 / 一塩基多型 |
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| Research Abstract |
尿路結石は遺伝因子に環境因子が重なり、発症すると考えられる。遺伝因子と環境因子の両面から尿路結石形成機序解明を行った。
1.遺伝因子からのアプローチ
結石患者に特徴的な一塩基多型の探索:全遺伝子配列より尿路結石患者に関する一塩基多型(SNPs)の同定を行っている。結石マトリクス蛋白であるオステオポンチン(OPN)で結石患者に特徴的なSNPsを同定した。結石患者に特異的なSNPsがあるOPN蛋白の機能解析:結石患者に特異的なSNPsをもつOPN蛋白の蓚酸カルシウム結晶と尿細管細胞についての機能について検討した。結石患者と健常者に特徴的なSNPsで結晶-細胞接着に差を認めた。結石患者に特異的なSNPsをもつOPN遺伝子のプロモーター領域の機能解析:結石患者と健常者に特徴的なOPNプロモーター領域のhaplotypeについて、腎尿細管細胞に遺伝子導入し、ルシフェラーゼアッセイで検討した。全遺伝子配列から、タグSNPsと呼ばれるSNPsを用いて、結石に関係すると考えられる新たな2領域を発見した。遺伝因子が尿路結石形成においても重要な意義があることを証明することができた。
2.環境因子からのアプローチ
抗酸化剤による結石形成抑制機序の解明:カテキンによる結石抑制作用について抗酸化作用をもつEGCGを結石モデルラットに連日投与した。EGCGで結石形成が抑制された。メタポリックシンドローム関連蛋白の尿路結石形成への関与の検討:結石モデルラットにPPARアゴニストを投与した。PPARγアゴニストにて結石形成が抑制された。結石形成時にアディポネクチンの減少が確認された。肥満、食生活と尿路結石の関係を明らかにすることができた。
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