子宮内膜のシグナル伝達機構の解明-子宮内膜の生理・病理の理解への新たな視点-

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18209051
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 武谷 雄二 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 教授 (10114539)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大須賀 穰 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80260496) ; 百枝 幹雄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50221627) ; 矢野 哲 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90251264) ; 藤井 知行 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40209010)
• Keywords: 子宮内膜症 / 子宮内膜 / IL-17 / MAPキナーゼ / Th17 / IL-8

Research Abstract

(目的)これまでヘルパーT細胞は,type1(Th1)とtype2(Th2)のバランスにより免疫を制御すると考えられていた。しかしながら,ごく最近になり新たなヘルパーT細胞としてIL-17を産生するTh17が発見され,各種免疫疾患の理解に劇的な展開をもたらしている。しかしながら,子官内膜症(EM)においては,これまで患者の腹水中でIL-17の濃度が有意に高いとの報告があるのみである。今回,私たちはEM患者の腹腔内貯留液(PF)中の単核球(PFMC)におけるTh17の存在を明らかとし,IL-17のEM症細胞(ESC)に対する効果につき検討した。
(方法)EM患者より同意を得た上で,PFと切除したEM組織の一部を用いた。EM組織よりESCを分離培養し,以下の検討に用いた。1.flow cytometry法にてPFMC中のTh17の存在を調べた。2.免疫染色法にて,EM組織におけるTh17の局在を調べた。3.ESCのIL-17mRNAの発現をPCR法で,IL-17受容体(IL-17R)の発現を免疫染色法で調べた。4.ESCをIL-17で24時間刺激し,IL-8の産生をELISA法にて調べた。さらに,IL-17Rの中和抗体を添加した上で上清中のIL-8産生をELISA法にて調べた。5.ESCをIL-17で48時間刺激し,BrdUの取り込みを調べた。
(結果)1.EM患者PF中にTh17が存在した。2.Th17は,正常子宮内膜に比較しEM病変に著明に多く存在し,腺上皮の直下に多く局在していた。3.ESCはIL-17RmRNA,IL-17Rを発現していた。4.ESCは1ng/ml以上のIL-17刺激により有意にIL-8の産生を亢進した。また,IL-17Rの中和抗体は,このIL-8産生を抑制した。5.IL-17刺激は,1ng/m1以上でESCのBrdUの取り込みを有意に増加させた。
(結論)EM患者の腹水中及びEM病変にTh17が存在することを明らかにした。IL-17はESCにおいて,EM進展の重要因子であるIL-8産生を促進し,増殖を促すことを示した。EMの増悪においてTh17が重要な役割を果たすことが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Expression of toll-like receptors 2,3,4, and 9 genes in the human endometrium during the menstrual Cycle (2007)
  • Author(s): Hirata T, Osuga Y, Hamasaki K, Hirota Y, Nose E, Morimoto C, Harada M, Takemura Y, Koga Yoshino O, Tajima
  • Journal Title: J Reprod Immunol 74 Pages: 53-60
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metformin suppresses interleukin(IL)-1beta-induced IL-8 production, aromatase activation, and proliferation of endometriotic stromal cells (2007)
  • Author(s): Takemura Y, Osuga Y, Yoshino O, Hasegawa A, Hirata T, Hirota Y, Nose E, Morimoto C, Harada M, Koga K, Tajima
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab 92 Pages: 3213-3218
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin(IL)-17A stimulates IL-8 secretion, cyclooxygensase-2 expression, and cell prolifbration of endometriotic stromal cells (2007)
  • Author(s): Hirata T, Osuga Y, Hamasaki K, Yoshino O, Ito M, Hasegawa A, Takemura Y, Hirota Y, Nose E, Morimoto C, Harada M.
  • Journal Title: Endocrinology 149 Pages: 1260-1267
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The expression and possible roles of chemokine CXCL 11 and its receptor CXCR3 in the human endometrium (2007)
  • Author(s): Osuga Y, Hirota Y, Hirata T, Koga K, Yoshino O, Morimoto C, Harada M, Takemura Y, Nose E, Yano T, Tsutsumi
  • Organizer: X International Congress of Reproductive Immunology
  • Place of Presentation: Opatija,Croatia
  • Year and Date: 2007-06-12