2008 Fiscal Year Annual Research Report
子宮内膜のシグナル伝達機構の解明-子宮内膜の生理・病理の理解への新たな視点-
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18209051
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
武谷 雄二 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 教授 (10114539)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大須賀 穣 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80260496)
百枝 幹雄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50221627)
矢野 哲 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90251264)
藤井 知行 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40209010)
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| Keywords | 子宮内膜 / proteinase-activated receptor / TGFβ / IL-6 |
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| Research Abstract |
【目的】子宮内膜症(EM)では、病巣で特定のproteinase産生が亢進することにより、その受容体であるproteinase activated receptor(PAR)2が活性化され、IL-6産生などEMの進展を促進する反応が惹起される。一方、EMではtransforming growth factor beta(TGFβ)が病巣で増加することが報告されている。我々はこれまで不明であったPAR2発現制御におけるTGFβの作用について検討した。【方法】倫理委員会の承認を得、文書同意の下、卵巣子宮内膜症性嚢胞からEM間質細胞(ESC)を分離培養し実験した。まずESCをTGFβ(10ng/ml)にて刺激し、PAR2mRNA発現をRT-PCRで測定した。次に、TGFβ(0,1,5,10ng/ml)で24H刺激後、PAR2活性化のためPAR2 agonist peptide(PAR2AP)30μMを24H添加し、上清中のIL-6をELISAで測定した。またSB431542(TGFβ type I受容体阻害剤)10μM前投与後に同様にTGFβ、PAR2AP刺激後のIL-6を測定した。最後にPAR2siRNA導入によりPAR2発現を抑制し、同様にTGFβ、PAR2AP刺激後のIL-6を測定した。【成績】TGFβは6時間において最大3.2倍にPAR2mRNA発現を増加させた。TGF□前投与なしではPAR2AP添加は無添加に比しIL-6産生を2.8倍としたが、TGFβはこの比を濃度依存的に増幅し、10ng/mlでは5.1倍とした。SB431542はTGFβ投与によるPAR2mRNA増加、PAR2AP添加によるIL-6産生の増強効果を抑制した。PAR2siRNA導入によりPAR2APによるIL-6産生の増加、TGFβ前投与によるIL-6産生の増強作用はともに認められなかった。【結論】EMの病巣においてTGFβの増加はESCのPAR2発現を増加させるという機序により、proteinaseによるIL-6産生などの反応を増幅してEMを進展させることが示唆された。
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[Journal Article] Interleukin(IL)-1beta stimulates migration and survival of first-trimester villous cytotrophoblast cells through endometrial epithelial cell-derived IL-82009
Author(s)
Hirota Y, Osuga Y, Hasegawa A, Kodama A, Tajima T, Hamasaki K, Koga K, Yoshino O, Hirata T, Harada M, Takemura Y, Yano T, Tsutsumi O, Taketani Y
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Journal Title
Endocrinology 150
Pages: 350-356
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tunicamycin enhances the apoptosis induced by tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in endometriotic stromal cells2009
Author(s)
Hasegawa A, Osuga Y, Hirota Y, Hamasaki K, Kodama A, Harada M, Tajima T, Takemura Y, Hirata T, Yoshino O, Koga K, Yano T, Taketani Y.
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Journal Title
Hum Reprod 24
Pages: 408-414
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interleukin-4 stimulates proliferation of endometriotic stromal cells2008
Author(s)
OuYang Z, Hirota Y, Osuga Y, Hamasaki K, Hasegawa A, Tajima T, Hirata T, Koga K, Yoshino O, Harada M, Takemura Y, Nose E, Yano T, Taketani Y
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Journal Title
Am J Pathol 173
Pages: 463-469
Peer Reviewed
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