北タイにおけるHIV伝播とエイズ病態に関する宿主遺伝子多型研究

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18256003
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 有吉 紅也 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (30311400)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塩田 達雄 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00187329) ; 松田 文彦 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50212220)
• Keywords: HIV感染 / ウイルス伝播 / エイズ病態 / 宿主遺伝子多型 / タイ

Research Abstract

本研究計画は、HIV伝播とエイズ病態のメカニズムを解明するため、2000年7月よりタイ国立衛生研究所との共同で実施されてきたランパン病院HIVコホート研究を継続・発展させ、京都大学・大阪大学との国際共同研究チームを組織して宿主遺伝子多型研究を展開する。
ランパン病院HIVコホート参加者(n=756)を追跡、抗HIV薬療法開始日までの日和見感染症情報を収集・分析した結果、主要な日和見感染症(結核、ニューモシスチス肺炎、クリプトコッカス髄膜炎、カンジダ口内炎、帯状疱疹など)の罹患率データが得られた。また、抗HIV薬(GPOvir^<【○!R】>)を開始したHIV感染者(n=409)の追跡情報を分析、治療成功率・副作用出現率・治療失敗リスク因子が明らかになった。さらに18年度は、隣県のパヤオ県病院にて新たに80症例の抗HIV抗体陰性配偶者および長期生存HIV感染者候補として高CD4値の未治療HIV感染者を新たに105症例リクルート、血液検体および臨床情報を収集した。
免疫関連遺伝子約180個から抽出した一塩基多型(SNP)にHapMapプロジェクトで解析されたものを加え、1538個からなるタグマーカーパネルを構築した。このパネルを用いて日本人健常者96人でテストを行い、結果の正確さと各マーカーでのジェノタイプ成功率を評価し、今後の解析に十分機能することを確認した。さらに抗HIV薬治療効果に影響すると想定される遺伝子を調べるため、GPOvir^<【○!R】>治療を開始したHIV感染者347名でエイズ病態進行に影響するHIV-1の主要なコレセプターCCR5,CCR2、CCR5のリガンドであるRANTES、およびCCR5の発現を低下させるIL4の遺伝子多型を解析、CCR5 R223Q, CCR5G106R, CCR5P1, CCR2V641, RANTES -28G, IL4-589Tのアリール頻度が判明した。

Research Products

• [Journal Article] A haplotype of the human CXCR1 gene protective against rapid disease progression in HIV-1+ patients (2007)
  • Author(s): Vasilescu A, Terashima Y, Enomoto M, Heath S, Poonpiriya V, Gatanaga H, Do H, Diop G, Hirtzig T, Auewarakul P, Lauhakirti D, Sura T, Charneau P, Marullo S, Therwath A, Oka S, Kanegasaki S, Lathrop M, Matsushima K, Zagury JF, Matsuda F.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA. 104・9 Pages: 3354-3359
• [Journal Article] Mycobacterium avium and Burkholderia pseudomallei (melioidosis) coinfection in an HIV-positive patient (2006)
  • Author(s): Pumradit W, Ariyoshi K, Petkanchanapong W, Wichukchinda N, Chaiprasert A, Rojanawat A, Sawanpanyalert P, Pathipbanich P.
  • Journal Title: Asian Pac J Allergy Immunol 24・2 Pages: 239-243
• [Journal Article] Bayesian network analysis of resistance pathways against HIV-1 protease inhibitors (2006)
  • Author(s): Deforche K, Camacho R, Grossman Z, Silander T, Soares MA, Moreau Y, Shafer RW, Van Leathem K, Carvalho AP, Wynhoven B, Cane P, Snoeck J, Clarke J, Sirivichayakul S, Ariyoshi K, Holguin A, Rudich H, Rodrigues R, Bouzas MB, Cahn P, Brigido LF, Soriano V, Sugiura W, Phanuphak P, Morris L, Weber J, Pillay D, Tanuri A, Harrigan PR, Shapiro JM, Katzenstein DA, Kantor R, Vandamme AM.
  • Journal Title: Infect Genet Evol Epub
• [Journal Article] A naturally occurring genetic variant of human XRCC2(R188H) confers increased resistance to cisplatin-induced DNA damage. (2006)
  • Author(s): Danoy P, Sonoda E, Lathrop M, Takeda S, Matsuda F.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. 352・3 Pages: 763-768
• [Journal Article] The polymorphisms in DC-SINGNR affect susceptibility to HIV-1 infection
  • Author(s): N Wichukchinda, Y Kitamura, A Rojanawiwat, E E Nakayama, H Song, P Pathipbanich, W Auwanit, P Sawanpanyalert, A Iwamoto, T Shinoda, K Ariyoshi
  • Journal Title: AIDS Res and Hum Retroviruses (In press)