2006 Fiscal Year Annual Research Report
アストロサイト系譜細胞の発生・分化・機能発現におけるTROYの役割
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18300116
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
仙波 恵美子 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (00135691)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森川 吉博 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教授 (60230108)
久岡 朋子 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (00398463)
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| Keywords | 脳・神経 / 発生・分化 / サイトカイン / アストロサイト / 血液・脳関門 |
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| Research Abstract |
TROYの発現は、成獣の中枢神経系において、GFAPやS100陽性のアストロサイトに認められたが、NeuN陽性の神経細胞には認められなかった。また脳室下帯において、TROYはTuJ1陽性の神経前駆細胞には発現しておらず、GFAPやEGFR陽性の神経細胞にコミットメントしていない前駆細胞に発現していた(Brain Res.1110;81,2006)。胎生期においても、PSA-NCAM陽性の神経前駆細胞や、MAP-2陽性の分化した神経細胞にはTROYの発現は認められず、Nestin及びMusashi-1陽性の神経上皮細胞や放射状グリアに発現が認められた。神経細胞の分化におけるTROYのbiologicalな作用を検討するため、TROYをPC12に一過性及び恒常的に過剰発現させると、どちらにおいても下流のシグナル伝達経路として知られているNF-κB及びJNKの活性化が認められた。更に、PC12はNGFにより神経突起を伸展し、神経細胞へ分化することが知られているが、TROYを過剰発現させたPC12において、NGFによるこれらの作用が抑制された(Eur.J.Neurosci.23;3149,2006)。したがって、TROYのシグナルが、神経細胞にコミットメントしていない前駆細胞から神経細胞への分化を抑制することにより、それらの未分化な状態の維持やアストロサイトへの分化に関与している可能性が考えられた。そこで、TROYの生体内での役割を検討するため、可溶型のTROYを過剰発現することによりTROYのシグナリングをブロックするトランスジェニックマウスを作製し、解析を行った。電子顕微鏡にてアストロサイトの形態を観察したところ、トランスジェニックマウスにおいて、血管の周囲のアストロサイトの終足に異常を認めた。現在、これらの異常に関して詳細に検討中である。
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