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2007 Fiscal Year Annual Research Report

プロテインアレイによるプリオン結合タンパク質の網羅的解析

Research Project

Project/Area Number 18300118
Research InstitutionMeiji Pharmaceutical University

Principal Investigator

佐藤 準一  Meiji Pharmaceutical University, 薬学部, 教授 (30274591)

Keywordsプリオン / プロテインアレイ / プロテオミクス / バイオインフォマティクス / インターラクトーム / 分子ネットワーク / 分子標的薬 / 神経細胞死
Research Abstract

[目的]プリオン病は脳に異常型プリオンタンパク質(PrPSc)が蓄積し,神経細胞死を来す難病である。未知分子シャペロンXの仲介で正常型プリオンタンパク質(PrPC)が高次構造変換されてPrPScを生ずる。Xの本体を解明出来れば,PrPC-PrPSc変換阻害薬の開発が可能となる。本研究では,新しいタンパク質問相互作用解析法プロテインマイクロアレイを用いて,ヒトPrPC結合タンパク質(PrPC-interactingproteins;PrPIPs:X候補)を網羅的に解析,結合部位を同定,プリオン病病態解明・早期診断法・分子標的薬開発に役立てる。
[方法・結果]1.PrPC特異的probe作成:PrPC23-231をpSecTag/FRT/V5-His TOPOにクローニング,Flp-In-293細胞に導入,培養上清中に分泌されたrecombinant humanV5-tagged glycosylated PrPCを精製し濃縮した。2.プロテインアレイ解析:ProtoArrayHuman Protein Microarray v3.0(5,000proteins)を上記プローブと反応させ,47種類の新規PrPIPsを同定した。4種類のPrPIPsに関しては免疫沈降で結合特異性を検証,蛍光イメージングでPrPCとの細胞内共局在を確認した。KeyMolnet解析でPrPC-PrPIPs分子ネットワークはAKT,JNK,MAPKシグナル伝達系との関連性を呈した。
[結論]PrPCは神経細胞の生存や分化に関連する多数の重要なシグナル伝達因子と結合することを発見した。PrPσインターラクトームの異常は,プリオン病脳で見られる広汎な神経細胞死を誘導する可能性がある。

  • Research Products

    (13 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (3 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Protein microarray analysis identifies human cellular prion protein interactors.2008

    • Author(s)
      Satoh J, et. al.
    • Journal Title

      Neuropathology and Applied Neurobiology

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuromyelitis optica/Devic's disease:Gene expression profiling of brain lesions.2008

    • Author(s)
      Satoh J, et. al.
    • Journal Title

      Neuropathology

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel compound heterozygous mutation in the DAP12 gene in a patient with Nasu-Hakola disease2007

    • Author(s)
      Kuroda R, Satoh J, et. al.
    • Journal Title

      Kuroda R, Satoh J, et. al. 252

      Pages: 88-91

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TROY and LINGO-1 expression in astrocytes and macrophages/microglia in multiple sclerosis lesions2007

    • Author(s)
      Satoh J, et. al.
    • Journal Title

      Neuropathology and Applied Neurobiology 33

      Pages: 99-107

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aberrant transcriptional regulatory network in T cells of multiple sclerosis.2007

    • Author(s)
      Satoh J, et. al.
    • Journal Title

      Neuroscience Letters 422

      Pages: 30-33

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Journal Article] Detection of anti-Nogo receptor autoantibody in the serum of multiple sclerosis and controls2007

    • Author(s)
      Onoue H, Satoh J, et. al.
    • Journal Title

      Acta Neurologica Scandilavica 115

      Pages: 153-160

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human astrocytes express aquaporin-1 and aquaporin-4 in vitro and in vivo2007

    • Author(s)
      Satho J, et. al.
    • Journal Title

      Neuropathology 27

      Pages: 245-256

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Protein microarray analysis identifies the human cellular prion protein interactome.2008

    • Author(s)
      Satoh J, et. al.
    • Organizer
      60th Annual Meeting of American Academy of Neurology
    • Place of Presentation
      Chicago,USA
    • Year and Date
      2008-04-17
  • [Presentation] Protein microarray analysis of human prion protein interactome.2007

    • Author(s)
      Satoh J, et. al.
    • Organizer
      7th llternational Workshop on Advanced Genomics
    • Place of Presentation
      Tokyo,Japan
    • Year and Date
      2007-11-27
  • [Presentation] Human astrocytes express aquaporin-1 and aquaporin-4 in vitro and in vivo.2007

    • Author(s)
      Satoh J, et. al.
    • Organizer
      59th Annual Meeting of American Academy of Neurology
    • Place of Presentation
      Boston,USA
    • Year and Date
      2007-05-03
  • [Book] Microarray Analysis for Rapid Identification of 14-3-3 Protein Binding Partners. In Functional Protein Microarrays Drug Discovery2007

    • Author(s)
      Satoh J
    • Total Pages
      239-259
    • Publisher
      CRC Press
  • [Book] 多発性硬化症のDNAマイクロアレイ研究.こころの健康科学研究の現状と課題2007

    • Author(s)
      佐藤 準一
    • Total Pages
      267-274
    • Publisher
      精神・神経科学振興財団
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.my-pharm.ac.jp/~satoj/sub14.html

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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