遺伝子発現解析による遺伝子傷害性および非遺伝子傷害性がん原性物質の比較分析

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18310047
• Research Institution: Aoyama Gakuin University
• Principal Investigator: 降旗 千恵 Aoyama Gakuin University, 理工学部, 教授 (70012755)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡辺 貴志 青山学院大学, 理工学部, 助教 (50406815) ; 鈴木 孝昌 国立医薬品食品衛生研究所, 遺伝子細胞医薬部, 室長 (30226526)
• Keywords: トキシコゲノミクス / 遺伝子発現解析 / ミニDNAチップ / 遺伝子傷害性 / 非遺伝子傷害性 / qPCR

Research Abstract

独自に開発してきたDNAマイクロアレイに搭載しているマーカー遺伝子を評価する研究を行った。
4種類の遺伝子傷害性肝がん原性物質(quinoline,N-nitroso morpholine,4-dimethyl(amino)azobenzene,2,4-diaminotoluene)と2種類の非遺伝子傷害性肝がん原性物質(clofibrate,1,4-dichlolobenzene)、1種類の非がん原性毒性物質(1-naphtyhsothiocyanate)と1種類の非毒性物質(glycine)を1群5匹のマウスに投与して4時間と48時間後の肝臓における40遺伝子の遺伝子発現変化を個別にquantitative real-time PCR(qPCR)法で解析した。グループによって遺伝子発現パターンが異なった。
このように、40遺伝子の発現パターンから化学物質の特徴を予測することが可能であることが示唆された。
上記の仮説を評価するために追加の8化学物質、4種類の遺伝子傷害性肝がん原性物質(4-(N-methylnitrosamillo)-1-(3-pyridy1)-1-butanone,2-acetylaminofiuorene,urethane,diisopropanolnitrosamine)と3種類の非遺伝子傷害性肝がん原性物質(di(2-ethylehexyl)phthalate,dichloro-diphenyl-trichloroethane,furan)と1種類の非がん原性毒性物質(phenacetin)について同様に解析して評価を進めている。この40遺伝子群の発現解析により遺伝子傷害性肝がん原性物質と非遺伝子傷害性肝がん原性物質とが分類できることが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Differential gene expression indued by two N-nitroso carcinogens,phenobarbital and ethanol in mouse liver examined with oligonucleotide microarray and quantitative real-time PCR. (2007)
  • Author(s): Takashi Watanabe, Kaori Tobe, Yutaka Nakachi, Yasumitsu Kondoh, Madoka Nakajima, Shuichi Hamadai, Chiaki Namiki, Takayoshi Suzuki, Satoru Maeda, Ayam Tadakumui, Mikiya Sakural, Yuko.Arai, Hyogo Atsushi, Masako Hoshino, Tomoko Tashiro, Hisashi Ito, Hiroshige Inazumi, Yoshiyuki, Hideo Tashiro,Chie Furihata
  • Journal Title: Genes and Environment 29 Pages: 115-127
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 遺伝子傷害性肝発がん物質のマウス肝臓における遺伝子発現解析 (2007)
  • Author(s): 多田 隈英未、櫻井 幹也、渡辺 貴志、鈴木 孝昌、浜田 修一、平山 道朝、真田 尚和、鈴木 洋、中嶋 圓、大信 田系裕、佐久間 智宏、降旗 千恵
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] ジエチルニトロソアミンによるマウス肝臓における遺伝子発現変化の用量反応性 (2007)
  • Author(s): 新井 祐子、多田 隈英未、渡辺 貴志、濱田 修一、鈴木 孝昌、中嶋 圓、降旗 千恵
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] 遺伝子傷害性肝発がん物質Chryseneのマウス肝臓における遺伝子発現解析 (2007)
  • Author(s): 櫻井 幹也、多田 隈英未、花原 泉、渡辺 貴志、鈴木 孝昌、降旗 千恵
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] Collaborative study of JEMS/MMS/ToXicogenomics:Quantitative real-time PCR analysis on mouse liver carcinogens (2007)
  • Author(s): Chie Furihata, Takashi Watanabe, Ayami Tadakuma, Mikiya Sakurai, Takayoshi Suzuki, Shuichi, Hamada, Kazunori Narumi, Madoka Nakajima, Akiko Koeda, Tomohiro Sakuma, Keiyu Oshida, Hisakazu Sanada, Michiasa Hirayama
  • Organizer: 1^<st> Asian Conference on Environmental Mutagens & 36^<th> Annual Meeting of the Japanese Environmental Mutagen Society
  • Place of Presentation: 北九州国際会議場
  • Year and Date: 2007-11-29
• [Presentation] Collaborative study on the Toxicogenomics in JEMS/MMS II:Highthroughput qPCR analysis by TaqMan Low Density Array (2007)
  • Author(s): Takayoshi Suzuki, Tomoko Koizumi, Duraiswamy Prabha, Yang Luan, Masamitsuonma, Shuichi Hamada, Madoka Nakajima, Takashi watanabe, Chie Furihata
  • Organizer: 1^<st> Asian Conference on Environmental Mutagens & 36^<th> Annual Meeting of the Japanese Environ mental Mutagen Society
  • Place of Presentation: 北九州国際会議場
  • Year and Date: 2007-11-29