| Research Abstract |
ルイス酸-アミン反応剤は,従来塩基法とかなり異なる反応性・選択性を示す.その一環として,これまで独自のTi-Claisen縮合・aldol付加・オキシムエーテルを用いるMannich付加を開発してきた.これを利用し,有用な天然物・香料、医薬・新規ファインケミカルズの合成への短段階・実用的合成への応用を行ってきた.これらは現在,実験室では使われており,工業化も検討中である.
最近,これまで未踏領域であった交差型不斉Ti-Claisen縮合,さらに類型のaldol付加,Mannich付加,脱水型Claisen縮合に展開できた.その性能は,ほぼ100%交差選択性,>95%立体制御ができる.この方法は,テンプレート効果を利用する不斉合成で,予想以上の一般性を持つことが分かった.基質は極めて合成容易で,不斉助剤も完全に回収できる.この様に合成適応範囲を格段に向上させ,これを駆使し特異機能分子,すなわち,光学活性医農薬や複雑な構造を有す生理活性天然物の短段階効率的不斉全合成を進行中である.
今年度は上述の反応群を利用して,生理活性天然物,(+)-Alternaric acid(9段階,通算収率16%)および(-)-Azaspirene(24段階,通算収率2.3%)の不斉全合成を達成した.すなわち,容易に調整できるアトロラクチン酸由来のキラルテンプレートを利用する.前者は鎖状3不斉中心を有し,2例目の全合成であり,工程数・通算収率とも優れている。後者は環状連続3不斉中心を有する最近注目の化合物で3例目であり,工程数・通算収率は2番目である.これらの研究の更なる展開として,今後,一連の革新的アシル化反応の重要な研究として,光学活性α-ヘテロ原子置換ブロックの実用的合成法をさらに確立し,大学や企業で広く利用できるレヴェルまで引き上げる.
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