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2007 Fiscal Year Annual Research Report

マラリアを含む感染性病原虫由来の酵素阻害剤の開発とその作用機構の解明

Research Project

Project/Area Number 18350086
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

井上 豪  Osaka University, 大学院・工学研究科, 准教授 (20263204)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 甲斐 泰  福井工業大学, 環境生命未来工学科, 教授 (40029236)
松村 浩由  大阪大学, 大学院・工学研究科, 助教 (30324809)
Keywords熱帯熱マラリア / 感染症 / ドラッグデザイン / X線構造解析
Research Abstract

本研究課題では、3つの感染性寄生原虫の生命維持活動に重要な酵素のX線結晶構造解析を行い、阻害剤候補化合物を探索するためのインシリコ創薬のための構造基盤を構築することを目的とし、(1)マラリア由来のピリミジン合成に関する必須の酵素2種、および、(2)シャーガス病およびリーシュマニア症由来のプロスタグランジン(PG)F合成酵素と阻害剤複合体のX線構造解析を行った。
熱帯熱マラリアPlasmodium falciparum(Pf)由来Orotate phosphoribosyltransferase(pyr5)およびOrotidine 5' -monophosphate decarboxylase (pyr6)について、大腸菌を利用した酵素の大量発現と大量精製を行い結晶化したところ、pyr6についてnativeおよび反応生成物UMP複合体の構造解析に成功し、それぞれ2.7および2.6Å分解能で解明して反応機構を検討した(J. Biochem.,2008)。また、シャーガス病とリーシュマニア症の原虫由来PGF合成酵素について結晶化を行ったところ、シャーガス病については1.7Å分解能までの回折データを収集し(Acta Cryst. F,2007)、フラビン結合型のPGF合成酵素を初めて高精度に解析した(in preparation)。リーシュマニア症病原虫由来PGF合成酵素については、インドメタシン結合型構造について詳細な構造機能相関について検討を加え知見を得ている。

  • Research Products

    (13 results)

All 2008 2007

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Structural basis for the decarboxylation of orotidine 5'-monophosphate (OMP) by Plasmodium falciparum OMP decarboxylase.2008

    • Author(s)
      K. Tokuoka.
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry 143巻

      Pages: 69-78

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crystal structure of 5-methylthioribose 1-phosphate isomerase productcomplex from Bacillus subtilis: Implications for catalytic mechanism.2008

    • Author(s)
      H. Tamura.
    • Journal Title

      Protein Science 17巻

      Pages: 126-135

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel cation-pi interaction revealed by crystal structure of thermoalkalophilic lipase.2008

    • Author(s)
      H. Matsumura.
    • Journal Title

      PROTEINS: Structure, Function, and Bioinformatics 70巻

      Pages: 592-598

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of Solution Flow by Rotary Shaker on Protein Crystallization.2008

    • Author(s)
      R. Murai.
    • Journal Title

      Journal of Crystal Growth (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oxidation of archaeal peroxiredoxin involves a hypervalent sulfur intermediate.2008

    • Author(s)
      T. Nakamura.
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences USA (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preparation, crystallization and preliminary crystallographic analysis of old yellow enzyme from Trypanosoma cruzi.2007

    • Author(s)
      S. Sugiyama.
    • Journal Title

      Acta Crystallographica Section F 63巻

      Pages: 896-898

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] エイコサノイドネットワークの構造生物学と阻害剤開発の展望2007

    • Author(s)
      井上 豪
    • Organizer
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会 合同大会(BMB2007)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] Crystal Structure analysis of Prostaglandin F_<2a> synthase.2007

    • Author(s)
      徳岡啓司
    • Organizer
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会 合同大会 (BMB2007)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] 熱帯熱マラリア由来ピリミジン合成経路に関する酵素の結晶学的研究2007

    • Author(s)
      小西佐季
    • Organizer
      日本結晶学会2007年度年会および総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20071201-02
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] Trypanosoma cruzi由来01d Yellow EnzymeのX線結晶構造解析2007

    • Author(s)
      岡本尚毅
    • Organizer
      日本結晶学会2007年度年会および総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20071201-02
  • [Presentation] Preparation, crystallization and preliminary crystallographic analysis of old yellow enzyme from Trypanosoma cruzi.2007

    • Author(s)
      N. Okamoto
    • Organizer
      The 8th Conference of the Asian Crystallographic Association, AsCA' 07
    • Place of Presentation
      Taipei(TAIWAN)
    • Year and Date
      20071104-07
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Presentation] Crystallization and preliminary X-ray analysis of the Ceramidase from Pseudomonas aeruginosa.2007

    • Author(s)
      H. Okano
    • Organizer
      The 8th Conference of the Asian Crystallographic Association, AsCA' 07
    • Place of Presentation
      Taipei(TAIWAN)
    • Year and Date
      20071104-07
  • [Presentation] Design of anti-allergic inhibitors for human hematopoietic prostagland in D synthase.2007

    • Author(s)
      T. Inoue
    • Organizer
      2nd International Symposium on Diffraction Structure Biology 2007(ISDSB2007)
    • Place of Presentation
      Tokyo(Japan)
    • Year and Date
      20070910-13
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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