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2008 Fiscal Year Final Research Report

Development of Tyrosine Kinase Inhibitors Based on the Structures of Target Protein

Research Project

  • PDF
Project/Area Number 18350090
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Chemistry related to living body
Research InstitutionGakushuin University

Principal Investigator

NAKAMURA Hiroyuki  Gakushuin University, 理学部, 教授 (30274434)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) BAN Hyonsun  学習院大学, 理学部・化学科, 助教 (60433710)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) NABEYAMA Wataru  学習院大学, 理学部・化学科, 客員研究員 (90448952)
Project Period (FY) 2006 – 2008
Keywordsポストゲノム創薬
Research Abstract

標的のチロシンキナーゼ活性部位のタンパクの立体構造に基づくドラッグデザインを、コンピューターシミュレーション法を駆使して、インデノピラゾール誘導体の内皮細胞増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害活性、ならびにde Novo分子設計により新しい内皮細胞増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤のシード化合物の探索に成功した。さらに、このシード化合物の誘導体から低酸素誘導因子阻害活性を有する化合物を見出した。

  • Research Products

    (62 results)

All 2009 2008 2007 2006 Other

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 16 results) Presentation (43 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Discovery of 1-[4-(N-Benzylamino)phenyl]-3-phenylurea Derivatives as a New Class of Hypoxia-Inducible Factor-1 Inhibitors2009

    • Author(s)
      M.Uno, H.S.Ban, H.Nakamura
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett 19

      Pages: 3166-3169

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and Biological Evaluation of Boron peptide Analogues of Belactosin as Proteasome Inhibitors2009

    • Author(s)
      H.Nakamura, M.Watanabe, H.S.Ban, A.Asai
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett 19

      Pages: 3220-3224

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and Characterization of Polar Functional Group Substituted2008

    • Author(s)
      C.-H.Lee, G.F.Jin, J.H.Yoon, Y.J.Jung, J.-D.Lee, S.Cho, H.Nakamura, S.O.Kang
    • Journal Title

      Mono- and Bis-(o-carboranyl)-1,3,5-triazine Derivatives 49

      Pages: 159-164

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Discovery of Indenopyrazoles as EGFR and VEGFR-2 Tyrosine Kinase Inhibitors by in silico High-Throughput Screening2008

    • Author(s)
      T.Usui, H.S.Ban, J.Kawada, T.Hirokawa, H.Nakamura
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett 18

      Pages: 285-288

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] de novo Design and Synthesis of N-Benzylanilines as New Candidates for VEGFR Tyrosine Kinase Inhibitors,Org.2008

    • Author(s)
      M.Uno, H.S.Ban, W.Nabeyama, H.Nakamura
    • Journal Title

      Biomol. Chem 6

      Pages: 979-981

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Allene as an Alternative Functional Group for DrugDesign : Effect of C-C Multiple Bonds Conjugated with Quinazolines on EGFR Tyrosine Kinase Inhibition2008

    • Author(s)
      H.S.Ban, S.Onagi, M.Uno, W.Nabeyama, H.Nakamura
    • Journal Title

      ChemMedChem 3

      Pages: 1094-1103

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular effects of the tissue-nonspecific alkaline phosphatase2008

    • Author(s)
      N.Sogabe, K.Oda, H.Nakamura, H.Orimo, H.Watanabe, T.Hosoi, M.Goseki-Sone
    • Journal Title

      gene polymorphism (787T>C) associated with bone mineral density 29

      Pages: 213-219

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of Dodecaborate-Conjugated Cholesterols for Efficient Boron Delivery in Neutron Capture Therapy2007

    • Author(s)
      H.Nakamura, M.Ueno, J.-D.Lee, H.S.Ban, E.Justus, P.Fan, D.Gabel
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters 48

      Pages: 3151-3154

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of Boron Cluster Lipids : closo-Dodecaborate as an Alternative Hydrophilic Function ofBoronated Liposomes for Neutron Capture Therapy2007

    • Author(s)
      J.-D.Lee, M.Ueno, Y.Miyajima, H.Nakamura
    • Journal Title

      Organic Letters 9

      Pages: 323-326

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transferrin-Loaded nido-Carborane Liposomes : Tumor-TargetingBoron Delivery System for Neutron Capture Therapy2006

    • Author(s)
      Y. Miyajima, H. Nakamura, Y. Kuwata,J. -D. Lee, S. Masunaga, K. Ono, K. Maruyama
    • Journal Title

      Bioconjugate Chemistry 17

      Pages: 1310-1320

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of Water Soluble THIQ Derivatives as Potential Boron Neutron Capture Therapy Agents2006

    • Author(s)
      C-H. Lee, J. M .Oh, J-D. Lee, H. Nakamura, S. O. Kang
    • Journal Title

      N-Functionalized o-Carboranylmethylbenzopiperidines 2

      Pages: 275-278

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Selective Inhibition of EGFR and VEGER Tyrosine Kinases Controlled by a Boronic Acid Substituent on 4-Anilinoquinazolines2006

    • Author(s)
      Nakamura, H. Usui, T. Horikoshi, R. Nabeyama, W. Ban, H. S.
    • Journal Title

      YAKUGAKU ZASSHI 126

      Pages: 164-165

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and Biological Evaluation of Benzamides and Benzamidines As Specific Inhibitors of VEGFR Tyrosine Kinases2006

    • Author(s)
      Nakamura, H. Sasaki, Y.; Uno, M.; Yoshikawa, T.; Asano, T.; Shibuya, M. Uehara, Y.
    • Journal Title

      Bioorg. Med. Chem. Lett 16

      Pages: 5127-5131

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 1,2-Bis(diphenylphosphino)carborane As a Dual Mode Ligand for boththe Sonogashira Coupling andHydride-Transfer Steps in Palladium-Catalyzed One-Pot Synthesis of Allenes from Aryl Iodides2006

    • Author(s)
      Nakamura, H.; Kamakura, T.; Onagi, S.
    • Journal Title

      Organic Letters 8

      Pages: 2095-2098

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Quinazolines Using Palladium-Catalyzed Hydride-Transfer Reaction2006

    • Author(s)
      Nakamura, H. Onagi, S. Synthesis and Biological Evaluation of Allenic
    • Journal Title

      Tetrahedron Lett 47

      Pages: 2539-2542

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] and Biological Evaluation of Boronic Acid Containing cis-Stilbenes as Apoptotic Tubulin Polymerization Inhibitors2006

    • Author(s)
      Nakamura, H.; Kuroda, H.; Saito, H.; Suzuki, R.; Yamori, T.; Maruyama,K.; Haga, T., Synthesis
    • Journal Title

      ChemMedChem 1

      Pages: 729-740

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] アレンの特異な反応性を利用した非可逆的EGFRチロシンキナーゼ阻害剤の開発および生物性評価2009

    • Author(s)
      田中優子、羽鳥雅子、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      日本薬学会第129回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20090326-28
  • [Presentation] Hypoxia-Inducible Factor-1 (HIF-1) 活性化阻害能を有するホウ素化合物の開発2009

    • Author(s)
      清水一希、丸山美菜子、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      日本薬学会第129回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20090326-28
  • [Presentation] カルボランの立体電子的効果を利用したHIF-1阻害剤の開発2009

    • Author(s)
      丸山美菜子、清水一希、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      日本薬学会第129回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20090326-28
  • [Presentation] 低酸素誘導因子(HIF)-1a活性化阻害剤 : 1-[4-(N-Benzylamino)]Pheny1-3-phenylurea2009

    • Author(s)
      宇野正治、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      誘導体の合成及び生物活性評価低酸素誘導因子(HIF)-1a活性化阻害剤 : 1-[4-(N-Benzylamino)]Pheny1-3-phenylurea 誘導体の合成及び生物活性評価
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20090326-28
  • [Presentation] ホウ素含有4-アニリノキナゾリンによるEGFRチロシンキナーゼ持続的抑制作用2009

    • Author(s)
      鍋山航、臼井大晃、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      日本薬学会第129回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20090326-28
  • [Presentation] VEGF阻害剤AAL993によるHIF-1活性化抑制とその作用機序2009

    • Author(s)
      潘鉉承、宇野正治、中村浩之
    • Organizer
      日本薬学会第129回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20090326-28
  • [Presentation] 腫瘍血管新生を標的とした創薬アプローチ2009

    • Author(s)
      中村浩之
    • Organizer
      第2回高度医療都市を創出する未来技術国際シンポジウム
    • Place of Presentation
      岡山(特別講演)
    • Year and Date
      2009-02-05
  • [Presentation] VEGFR阻害剤AAL993によるHIF活性化抑制作用2008

    • Author(s)
      潘鉉承、宇野正治、中村浩之
    • Organizer
      第6回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20081129-30
  • [Presentation] 酸素誘導因子(HIF)-1alpha活性化阻害剤 : 1-[4-(N-Benzylamino)]phenyl-3-phenylurea誘導体の合成及び生物活性評価2008

    • Author(s)
      宇野正治、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      第6回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20081129-30
  • [Presentation] Hypoxia-Inducible Factor(HIF)活性化阻害能を有するホウ素化合物の開発2008

    • Author(s)
      丸山美菜子、清水一希、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      第6回がんとハイポキシア研究会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      20081129-30
  • [Presentation] VEGFR阻害剤AAL993 によるHIF活性化抑制作用2008

    • Author(s)
      潘鉉承、宇野正治、中村浩之
    • Organizer
      第27回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20081126-28
  • [Presentation] 低酸素誘導因子(HIF)-1alpha活性化阻害剤 : 1-[4-(N-Benzylamino)phenyI]-3-phenylurea誘導体の合成及び生物活性評価2008

    • Author(s)
      宇野正治、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      第27回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20081126-28
  • [Presentation] EGFRチロシンキナーゼへの非可逆的阻害作用を指向したアレニルキナゾリンの開発と生物活性評価2008

    • Author(s)
      田中優子、羽鳥雅子、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      第27回メディシナルケミストリーシンポジウム、第27回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20081126-28
  • [Presentation] Development of HIF-1□ inhibitor : Inhibition by VEGFR inhibitor AAL993 of HIF-1□ activation2008

    • Author(s)
      潘鉉承、宇野正治、中村浩之
    • Organizer
      第9回文部科学省特定領域研究「がん」5領域若手研究者ワークショップ
    • Place of Presentation
      茅野
    • Year and Date
      20080903-06
  • [Presentation] ホウ素を基軸とした創薬アプローチ2008

    • Author(s)
      中村浩之
    • Organizer
      第12回がん分子標的治療研究会総会
    • Place of Presentation
      東京(招待講演)
    • Year and Date
      20080626-27
  • [Presentation] アレンの特異的な反応性を利用した非可逆的EGFRチロシンキナーゼ阻害剤の開発2008

    • Author(s)
      田中優子、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      第12回がん分子標的治療研究会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080626-27
  • [Presentation] ホウ酸基を導入したBelactosin誘導体によるプロテアソーム阻害作用2008

    • Author(s)
      上田記子、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      第12回がん分子標的治療研究会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080626-27
  • [Presentation] Exploratory Workshop-BioBor2008

    • Author(s)
      H.Nakamura
    • Organizer
      Boronic Acid as an Alternative Functional Group for Drug Design.
    • Place of Presentation
      Lodz(ポーランド)(招待講演)
    • Year and Date
      20080509-11
  • [Presentation] De novo分子設計法を用いた上皮細胞増殖因子受容体の細胞外ドメイン 標的阻害剤の開発2008

    • Author(s)
      丸山美菜子、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      日本化学会第88回春季年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080326-30
  • [Presentation] プロテアソーム阻害剤を指向した新規ペプチドホウ酸の合成と 生物活性評価2008

    • Author(s)
      上田記子・渡邉自由・谷中佳代子・潘鉉承・中村浩之
    • Organizer
      日本化学会第88回春季年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080326-30
  • [Presentation] de novo分子設計法を用いた血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤の開2008

    • Author(s)
      宇野正治、潘鉉承、鍋山航、中村浩之
    • Organizer
      日本薬学会第128回年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20080326-28
  • [Presentation] プロテアソーム阻害剤を指向した新規ペプチドホウ酸の合成と生物活性評価2008

    • Author(s)
      渡邉自由、谷中佳代子、上田記子、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      日本薬学会第128回年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20080326-28
  • [Presentation] ホウ素と中性子でがんを治す!2008

    • Author(s)
      上野学、丸山美菜子、野村直裕、潘鉉承、中井啓、鶴田和太郎、松村明、金田安史、中村浩之
    • Organizer
      日本薬学会第128回年会、ハイライト
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20080326-28
  • [Presentation] Boron-based Drug Design for Cancer Therapy2007

    • Author(s)
      H.Nakamura
    • Organizer
      IUPAC 3rd International Symposium on Novel Materials and Synthesis
    • Place of Presentation
      上海(中国)(招待講演)
    • Year and Date
      20071017-21
  • [Presentation] Boron Delivery System for Neutron Capture Therapy2007

    • Author(s)
      H.Nakamura
    • Organizer
      2007 International BNCT Workshop in Korea
    • Place of Presentation
      Chochiwon(韓国)
    • Year and Date
      20071005-06
  • [Presentation] Discovery of Boron Conjugated 4-Anilinoquinazolines as EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors2007

    • Author(s)
      T.Usui, H.S.Ban, H.Nakamura
    • Organizer
      Euroboron 4
    • Place of Presentation
      Bremen(ドイツ)
    • Year and Date
      20070902-06
  • [Presentation] Synthesis of Boron Containing Quinazolines : Control of Inhibitoty Activity against EGFR and VEGFR2 Tyrosine Kinase by a Boronic Acid Substituent2007

    • Author(s)
      H.S.Ban, R.Horikoshi, H.Nakamura
    • Organizer
      Euroboron 4
    • Place of Presentation
      Bremen(ドイツ)
    • Year and Date
      20070902-06
  • [Presentation] Design, Synthesis, and Biological Evolution of New Peptide Boronic Acids as Proteasome Inhibitors2007

    • Author(s)
      M.Watanabe, H.S.Ban, H.Nakamura
    • Organizer
      Euroboron 4
    • Place of Presentation
      Bremen(ドイツ)
    • Year and Date
      20070902-06
  • [Presentation] Controlled Inhibition of EGFR and VEGFR2 Protein Tyrosine Kinases by a Boronic Acid Substituent on 4-Anilinoquinazolines2007

    • Author(s)
      H.Nakamura, R.Horikoshi, T.Usui, H.S.Ban
    • Organizer
      12th Asian Chemical Congress (12ACC)
    • Place of Presentation
      マレーシア
    • Year and Date
      20070823-25
  • [Presentation] in silico スクリーニングにより見出したインデノピタゾール骨格を有するチロシンキナーゼ阻害剤の開発2007

    • Author(s)
      臼井大晃、Ban Hyun Seung、川田純平、広川貴次、中村浩之
    • Organizer
      日本薬学会第127回年会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      20070328-30
  • [Presentation] アレニルキナゾリン化合物の合成と生物活性評価2007

    • Author(s)
      鍋山航、小名木信耶、Ban Hyun Seung、中村浩之
    • Organizer
      日本薬学会第127回年会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      20070328-30
  • [Presentation] 4-アニリノキナゾリン骨格におけるホウ素置換部位によるチロシンキナーゼ選択的阻害活性2007

    • Author(s)
      Ban Hyun Seung、堀越良爾、鍋山航、中村浩之
    • Organizer
      日本薬学会第127回年会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      20070328-30
  • [Presentation] Boron-based Drug Design-from Kinase Inhibitors to Neutron Capture Therapy-2007

    • Author(s)
      中村浩之
    • Organizer
      大連理工大学精細化工院
    • Place of Presentation
      大連(中国)(招待講演)
    • Year and Date
      2007-10-15
  • [Presentation] ホウ素を基軸とした創薬アプローチ2007

    • Author(s)
      中村浩之
    • Organizer
      第17回万有福岡シンポジウム
    • Place of Presentation
      福岡(招待講演)
    • Year and Date
      2007-05-12
  • [Presentation] 第28回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム、4-アニリノキナゾリン骨格へのホウ酸基導入によるEGFRおよびVEGFRチロシンキナーゼ阻害活性制御2006

    • Author(s)
      中村浩之、臼井大晃、堀越良爾、鍋山航、潘鉉承
    • Organizer
      第28回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      20061100
  • [Presentation] チロシンキナーゼ分子標的とホウ素薬剤の分子設計2006

    • Author(s)
      中村浩之
    • Organizer
      静岡県立大学
    • Place of Presentation
      静岡(依頼講演)
    • Year and Date
      20061100
  • [Presentation] Design of Organoboronic Acids for Targeting to Tumoral Vasculature System2006

    • Author(s)
      H.Nakamura, T.Usui, R.Horikoshi, H.Kuroda, H.S.Ban
    • Organizer
      10th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20061100
  • [Presentation] Synthesis and Biological Evaluation of Benzamides and Benzamidines as Selective Inhibitors of VEGFR Tyrosine Kinases2006

    • Author(s)
      M.Uno, Y.e Sasaki, T.Yoshikawa, T.Asano, H.S.Ban, H.Nakamura
    • Organizer
      0th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20061100
  • [Presentation] Structure Based Drug Design and Synthesis of Indenopyrazoles as Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors by in silico Libraly Screening2006

    • Author(s)
      T.Usui, H.S.Ban, M.Maruyama, J.Kawada, T.Hirokawa, H.Nakamura
    • Organizer
      10th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20061100
  • [Presentation] 4-アニリノキナゾリン環上のホウ酸基置換部位によるEGFR及びVEGFRチロシンキナーゼ阻害活性の制御2006

    • Author(s)
      堀越良爾、潘鉉承、中村浩之
    • Organizer
      第25回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20061100
  • [Presentation] ynthesis of Boron Containing Quinazolines2006

    • Author(s)
      中村浩之、臼井大晃、堀越良爾、鍋山航、潘鉉承
    • Organizer
      Unprecedented Control of Inhibitions toward EGFR and VEGFR2 Protein Tyrosine Kinases by a Boronic Acid Substituent
    • Place of Presentation
      サンファン(プエルトリコ)
    • Year and Date
      20060800
  • [Presentation] EGFRチロシンキナーゼ阻害剤を指向したホウ酸キナゾリン誘導体の合成と生物活性2006

    • Author(s)
      中村浩之、臼井大晃、堀越良爾、潘鉉承、上原至雅、渋谷正史
    • Organizer
      第10回がん分子標的治療研究会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20060600
  • [Presentation] カルボラン含有トリアジン類のトポイソメラーゼ阻害活性

    • Author(s)
      潘鉉承、矢守隆夫、Kang Sang Ook、 中村浩之
    • Organizer
      日本薬学会第129回年会、日本薬学会第129回年会
    • Place of Presentation
      京都
  • [Remarks]

    • URL

      http://www-cc.gakushuin.ac.jp/~20021059/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] チオクト酸誘導体を含有する生理活性2007

    • Inventor(s)
      伊東忍、中村浩之
    • Industrial Property Rights Holder
      (株)アイティーオー
    • Industrial Property Number
      特願2007-341701
    • Filing Date
      20070000
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 含ホウ素キナゾリン誘導体2006

    • Inventor(s)
      中村浩之、堀越良爾、潘鉉承
    • Industrial Property Rights Holder
      (株)メビオファーム
    • Industrial Property Number
      特願2006-213764
    • Filing Date
      20060000

URL: 

Published: 2010-06-10   Modified: 2016-04-21  

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