2008 Fiscal Year Annual Research Report
昆虫サイトカインレセプターの構造と細胞内情報伝達系因子の解析
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18370031
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
早川 洋一 Saga University, 農学部, 教授 (50164926)
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| Keywords | 昆虫 / growth-blocking peptide / サイトカイン / GBPレセプター / チロシンリン酸化 / 血球細胞 / シグナル伝達 / 細胞質カルシウム |
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| Research Abstract |
これまでの研究によって、昆虫生理活性ペプチド(Growth-blocking peptide, GBP)は多機能性を示す昆虫サイトカインであることが明らかになった。アミノ酸25残基からなる単純なペプチドであるにも拘らず、多彩な生理機能を発揮するこの昆虫サイトカインの活性発現分子機構を明らかにすることが、本研究の最終目標である。
アワヨトウ幼虫血球細胞からGBPレセプター候補として単離された分子量77kDaタンパク質(P77)は、レセプター結合実験によってGBPと直接結合しないことが明らかになった。したがって、P77はGBPレセプターそのものではないものと結論付けた。しかし、このP77は細胞膜貫通ドメインを1個持つ膜タンパク質であり、単離した血球細胞をGBPと共にインキュベーションすることによって、インキュベーション開始後1分以内にそのチロシン残基がリン酸化される。また、その後、30分以内に速やかに脱リン酸化される。このリン酸化はGBPによる血球活性化能と明らかな相関があり、リン酸化が観察されるのはGBP感受性のあるプラズマ細胞のみであることを確認した。つまり、P77はGBPレセプターではないとしても、GBPによる活性化シグナルを血球細胞内に伝達する機能を担っていることは間違いない。チロシンリン酸化に伴うシグナル伝達反応を探るため、種々の実験を行った結果、細胞質カルシウム濃度の上昇が検出された。この情報を基に、IP3受容体アンタゴニストを予め、血球細胞に取り込ませた場合、GBPによるP77のチロシンリン酸化が阻害されることを確認した。したがって、P77のリン酸化はGBPによる細胞質カルシウム濃度上昇によって誘起されるものと結論した。
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