2007 Fiscal Year Annual Research Report
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18370050
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
五十嵐 靖之 Hokkaido University, 大学院・先端生命科学研究院, 教授 (70091965)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木原 章雄 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (50333620)
光武 進 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (10344475)
水谷 有紀子 北海道大学, 大学院・先端生命科学研究院, 特任助教 (30396296)
岩城 壮一郎 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (60399962)
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| Keywords | 脂質 / 生体分子 / 生理活性 |
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| Research Abstract |
スフィンゴ脂質代謝調節機構の破綻はガン、糖尿病、循環器系疾患など、様々な疾患に関与する事が示唆されている。本年度、我々は、スフィンゴシン1-リン酸(S1P)受容体が関与する細胞内シグナル伝達のON/OFFのメカニズム解析を行い、S1P受容体のC末端がパルミトイル化を受け、それがS1P受容体のシグナル伝達に影響を与える事を見いだした。FTY720は、S1P受容体を介して白血球の遊走を調節し、その結果として免疫抑制効果を持つ事が知られている。FTY720は生体内でリン酸化され、その効果を発揮すると考えられているが、その代謝も含め未だに謎が多い。我々は、このFTY720のリン酸化体が、LPPファミリーのフォスファターゼで脱リン酸化される事を見いだし、血中でも同様にLPPがFTY720の白血球遊走調節効果を調節している可能性を示した。
また、セラミドをリン酸化する酵素である、セラミドキナーゼに関する研究では、ノックアウトマウスの解析を中心に研究をすすめた。その中で、セラミドキナーゼが、小脳プルキンエ細胞に高度に発現し、ノックアウトマウスでは、情動性に異常が見られる事を見いだし報告した。また、セラミドキナーゼがヒト白血病細胞株HL60の分化誘導時に大きく変化する事を見いだし報告した。セラミド合成酵素に関する研究では、新規セラミド合成遺伝子であるLASS3を遺伝子クローニングし、セラミドの中でも比較的長鎖のセラミド合成に関与する可能性を示し報告した。
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[Journal Article] The GM3 synthase gene is a novel biomarker for histological classification and drug sensitivity against epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer.2007
Author(s)
Noguchi M, Suzuki T, Kabayama K, Takahashi H, Chiba H, Shiratori M, Abe S, Watanabe A, Satoh M, Hasegawa T, Tagami S, Ishii A, Saito M, Kaneko M, Iseki K, Igarashi Y, Inokuchi J.
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Journal Title
Cancer Science. Oct;98(10)
Pages: 1625-32
Description
「研究成果報告書概要(和文)」より
Peer Reviewed
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[Journal Article] The generation and behavioral analysis of ceramide kinase-null mice, indicating a function in cerebellar Purkinje cells.2007
Author(s)
Mitsutake S, Yokose U, Kato M, Matsuoka I, Yoo LM, Kim TJ, Yoo HS, Fujimoto K, Ando Y, Sugiura M, Kohama T, Igarashi Y.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun. Nov23;363(3)
Pages: 519-524
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rapid trafficking of c-Src, a non-palmitoylated Src-family kinase, between the plasma membrane and late endosomes/lysosomes.2007
Author(s)
Kasahara K, Nakayama Y, Kihara A, Matsuda D, Ikeda K, Kuga T, Fukumoto Y, Igarashi Y, Yamaguchi N.
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Journal Title
Exp. Cell Res. 0715;313(12)
Pages: 2651-2666
Peer Reviewed
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