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2007 Fiscal Year Annual Research Report

F-boxタンパク質β-TrCPの生理的基質の検索と生体における機能解析

Research Project

Project/Area Number 18370075
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

中山 啓子  Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (60294972)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石田 典子  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10361073)
原 賢太郎  東北大学, 大学院・医学系研究科, COEフェロー (60400248)
Keywordsユビキチン / F-boxタンパク質 / ノックアウトマウス / β-TrCP2 / 概日リズム
Research Abstract

タンパク質の発現量調節が個体の発生の関係を明らかとすることが本研究の目標である。F-boxタンパク質β-TrCP2/Fbw1b(以下β-TrCP2)の機能解析を行い、個体の発生・分化における役割を検討した。β-TrCP/Fbw1(以下β-TrCP)はβ-cateninやIκBαなどをユビキチン化するユビキチンリガーゼである。しかしながら、われわれが作製したβ-TrCP1ノックアウトマウスでは、β-cateninやIκBαの分解がなお観察されることから、β-cateninやIκBαの分解を担うユビキチンリガーゼはβ-TrCP1のみではなく、またβ-TrCP1の生理的基質は他の分子である可能性が残された。一方β-TrCP1の相同分子であるβ-TrCP2のノックアウトマウスは、胎生9.5日に胎生致死である。このことはβ-TrCP1とβ-TrCP2の間に生化学的に差違は認められていないにも関わらず、生物学的には大きな差を持っていることを示している。
そこでβ-TrCP2の認識配列を持つタンパク質の中で、胎生初期から中期にかけて発現しているものを4個ピックアップし、β-TrCP2との結合能やβ-TrCP2によるユビキチン化の有無を検討しが、いずれも結合を認めず、またβ-TrCP2による分解促進は観察されなかった。
一方、β-TrCP2のコンディショナルノックアウトマウスの作製を行った。
β-TrCP1のノックアウト胎仔線維芽細胞では、特にPer2の制御異常が観察され、概日リズムの維持にβ-TrCP1によるタンパク質分解が重要な機能を果たしていることが示唆された。

  • Research Products

    (21 results)

All 2008 2007

All Journal Article (15 results) (of which Peer Reviewed: 14 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] SCF型ユビキチンリガーゼによる細胞周期制御と発癌2008

    • Author(s)
      中山敬一and中山啓子
    • Journal Title

      実験医学(増刊) 26

      Pages: 46-54

  • [Journal Article] SCFbeta TRCP1 activates and ubiquitylates TAp63gamma2007

    • Author(s)
      J. R. Gallegos, et. al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 283

      Pages: 66-75

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Essential role of Skp2-mediated p27 degradation in growth and adaptive expansion of pancreatic beta cells,2007

    • Author(s)
      L. Zhong, et. al.
    • Journal Title

      J Clin lnvest 117

      Pages: 2869-2876

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ablation of p27 enhance kainate-induced seizure and hippocampal Degeneration2007

    • Author(s)
      C. Ueyama, et. al.
    • Journal Title

      Neuroreport 18

      Pages: 1781-1785

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Conditional inactivation of Fbxw7 impairs cell-cycle exit during T cell differentiation and results in lymphomatogenesis2007

    • Author(s)
      l. Onoyama, et. al.
    • Journal Title

      J Exp Med 204

      Pages: 2875-2888

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] nPKC(varepsilon), a P2Y2-R downstream effector in regulated mucin secretion from airway goblet cells2007

    • Author(s)
      C. Ehre, et. al.
    • Journal Title

      Am J Physiol Cell Physiol 293

      Pages: C1445-1454

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protein kinase C-delta phosphorylates Ebpl and prevents its proteolytic degradation, enhancing cell survival2007

    • Author(s)
      Z. Liu, et. al.
    • Journal Title

      J Neurochem 100

      Pages: 1278-1288

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Negative Feedback Loop in Bim-Caspase-3 Axis Regulating Apoptosis and Activity of Osteoclasts2007

    • Author(s)
      H. Wakeyama, et. al.
    • Journal Title

      J Bone Miner Res 22

      Pages: 1631-1639

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The F Box Protein S Phase Kinase-associated Protein 2 Regulates Adipose Mass and Adipocyte Number in Vivo,2007

    • Author(s)
      P. S. Cooke, et. al.
    • Journal Title

      Obesity(Silver Spring) 15

      Pages: 1400-1408

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclin D2 Translocates p27 out of the Nucleus and Promotes Its Degradation at the G0-G1 Transition2007

    • Author(s)
      E. Susaki, et. al
    • Journal Title

      Mol Cell Biol 27

      Pages: 4626-4640

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Skp2 controls adipocyte proliferation during the development ofobesity2007

    • Author(s)
      T. Sakai, et. al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 282

      Pages: 2038-2046

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The cyclin-dependent kinase inhibitors p57 and p27 regulate neuronal migration in the developing mouse neocortex2007

    • Author(s)
      Y. Itoh, et. al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 282

      Pages: 390-396

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Noncanonical Wnt signaling through G protein-linked PKC delta activation promotes bone formation2007

    • Author(s)
      X. Tu, et. al.
    • Journal Title

      Dev Cell 12

      Pages: 113-127

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Asbestos-induced peribronchiolar cell proliferation and cytokine prodc-tion are attenuated in lungs of protein kinase C-delta knockout mice2007

    • Author(s)
      A. Shukla, et. al.
    • Journal Title

      Am J Pathol 170

      Pages: 140-151

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Renal damage in obstructive nephropathy is decreased in Skp2-deficient mice2007

    • Author(s)
      S. Suzuki, et. al.
    • Journal Title

      Am J Pathol 171

      Pages: 473-483

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Gdx, an X-Linked Ubiquitin-Like Modifier, ls Conjugated to Cyclin F and Regulates Mitosis2008

    • Author(s)
      N. lshida, et. al.
    • Organizer
      4th lnternational Conference, Ubiquitin, Ubiquitin-Like Proteins, and Cancer
    • Place of Presentation
      Huston, TX, USA
    • Year and Date
      2008-07-02
  • [Presentation] 腎障害進行におけるSkp2発現亢進の解析:Skp2KOマウスを用いた検討2007

    • Author(s)
      鈴木小由理, et. al.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-1215
  • [Presentation] 新規ユビキチン様修飾分子GdXによるcyclin Fと細胞周期M期の制御2007

    • Author(s)
      石田典子, et. al.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-1215
  • [Presentation] ユビキチンリガーゼFbw7は表皮角化細胞において増殖と分化を制御する2007

    • Author(s)
      石川善則, et. al.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-1215
  • [Presentation] Fbxw7によるGO期維持機構とその破綻による発がん2007

    • Author(s)
      小野山一郎, et. al.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-1215
  • [Presentation] Gemininは着床前初期発生に必須である,第30回日本分子生物学会年会2007

    • Author(s)
      原賢太郎, et. al.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20071211-1215

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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